复发/难治性 CLL/SLL 中的利妥昔单抗、Idelalisib 和 Venetoclax (RIVe-CLL/SLL)

纳入标准：

年龄≥18岁。 复发或难治性 B 细胞 CLL 或经活检证实的 SLL。 研究者认为需要的治疗

必须接受过至少一次标准治疗，其方案包含至少一种以下药物/药物类别；并且在指定的情况下，还必须满足该类药物的治疗持续时间、进展和/或复发标准：

• 氟达拉滨
• 烷化剂（如苯丁酸氮芥、苯达莫司汀）
• BTK 抑制剂（例如依鲁替尼、acalabrutinib）；并且必须在最后一次 BTK 抑制剂治疗后 > 6 个月内出现进展或复发
• 抗 CD20 单克隆抗体（如利妥昔单抗、obinutuzumab）

• BCL-2 家族蛋白抑制剂（例如，venetoclax、navitoclax）；和

  • 如果 BCL-2 家族蛋白抑制剂治疗的最佳反应 < CR
  • 必须接受≥ 1 年的 BCL-2 家族蛋白抑制剂治疗；和
  • 必须在最后一次 BCL-2 家族蛋白抑制剂治疗后进展 > 6 个月
  • 如果最佳反应是 BCL-2 家族蛋白抑制剂治疗的 CR
  • 必须在最后一次 BCL-2 家族蛋白抑制剂治疗后 ≥ 1 年复发
• PI3K 抑制剂（例如，idelalisib、duvelisib、TGR-1202、copanlisib、buparlisib）；并且必须在最后一次使用 PI3K 抑制剂治疗后 > 6 个月内出现进展或复发（请注意，此标准不适用于 2ND-STEP 注册）

如果满足以下条件，则允许先前的同种异体干细胞移植：

• 同种异体移植后 ≥ 12 个月
• 目前或之前没有移植物抗宿主病的证据
• 目前没有免疫抑制治疗的要求 如果自体移植后已过去 ≥ 6 个月，则允许先前的自体干细胞移植。

Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0、1 或 2

足够的骨髓功能如下：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3（无粒细胞集落刺激因子支持）
• 血小板 ≥ 50,000/mm3（未输血）
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升

足够的凝血功能、肾功能和肝功能如下：

• aPTT 和 PT ≤ 1.2 × 实验室正常值上限 (ULN)
• 根据标准 Cockcroft-Gault 方程使用年龄、实际体重、肌酐和性别计算的计算肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
• AST 和 ALT ≤ 1.5 × 实验室 ULN
• 实验室胆红素 ≤ 1.5 × ULN。 对于有生育能力的女性 (WCBP)，在开始研究治疗前 7 天内进行的血清妊娠试验阴性。

注意：绝经后定义为以下任何一种情况：

• 年龄 ≥ 60 岁
• 年龄 < 60 岁且闭经至少 1 年且促卵泡激素 (FSH) 和血浆雌二醇水平处于绝经后范围
• 双侧卵巢切除术 WCBP 和男性患者必须同意在研究治疗期间和完成维奈托克和/或艾代拉里斯后至少 1 个月或利妥昔单抗后 12 个月（以较晚者为准）使用医学上可接受的节育形式。

能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者均无资格参与本研究：

已知从 CLL/SLL 到侵袭性淋巴瘤的组织学转化（即里氏转化）。

已知药物性肺炎病史 炎症性肠病病史。 中枢神经系统受累 有临床意义的感染，包括需要积极治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或活动性 CMV 感染 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。 * 注意：不需要进行 HIV 检测。

利妥昔单抗开始前 4 周内接种疫苗 *注意：审查疫苗接种状况。 如有可能，应在开始利妥昔单抗治疗前至少 4 周让患者接受最新的所有免疫接种，以符合当前的免疫接种指南。•正在进行 华法林的需求（由于潜在的药物相互作用可能会增加华法林的暴露和随之而来的并发症）。

在开始研究治疗之前的 14 天内接受过以下任何一项：（请注意，此标准不适用于第二步注册）

• 抗癌治疗
• 研究性治疗 未从之前的治疗中恢复到 ≤ 1 级毒性，除了研究者认为在研究方案的已知安全性/毒性特征下与临床无关的慢性残留毒性（例如，脱发）。 （请注意，此标准不适用于第二步注册）尚未从 idelalisib 和利妥昔单抗恢复到 ≤ 1 级毒性，除了慢性残留毒性，研究者认为鉴于已知的安全性与临床无关/研究方案的毒性特征（例如，脱发）。 （请注意，此标准不适用于第一步注册）

正在进行或计划进行以下任何治疗：

• 以抗肿瘤为目的的类固醇治疗
• 强或中度 CYP3A 抑制剂或诱导剂，和/或窄治疗敏感底物
• P-gp 抑制剂或窄治疗敏感性 P-gp 底物 如果使用过这些药物中的任何一种，则患者必须在开始研究治疗前停药 ≥ 1 周。

先前对研究方案的任何组成部分不耐受，研究者认为这会妨碍研究治疗。

纽约心脏协会 ≥ II 级的心血管残疾状态 在研究注册后 1 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、任何原位恶性肿瘤或低- 治疗后有患前列腺癌的风险 除淋巴受累以外的活动性肝病、炎症性肠病或克罗恩氏病 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的病症。

展示其他有临床意义的不受控制的情况的证据，包括但不限于：

• 不受控制的感染（病毒、细菌或真菌）
• 研究治疗开始前 1 周内发生 3 级或更高级别的中性粒细胞减少性发热 活动性自身免疫性血细胞减少症（持续 2 周或更长时间），包括自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 和特发性血小板减少性紫癜。

怀孕或哺乳 研究者认为可能增加患者风险、干扰患者参与研究或阻碍研究结果评估的医学、心理或社会状况