Rituximab, Idelalisib és Venetoclax relapszusos/refrakter CLL/SLL-ben (RIVe-CLL/SLL)

Bevételi kritériumok:

Életkor ≥ 18 év. Kiújult vagy refrakter B-sejtes CLL vagy biopsziával igazolt SLL. Kezelés szükséges a vizsgáló véleménye szerint

Legalább egy standard kezelésen kellett átesnie egy olyan kezelési renddel, amely a következő szerek/ágenscsoportok közül legalább egyet tartalmazott; és ahol elő van írva, meg kell felelnie a kezelés időtartamára, progressziójára és/vagy relapszusára vonatkozó kritériumoknak az adott szercsoportra vonatkozóan:

• Fludarabine
• Alkilátor (pl. klorambucil, bendamusztin)
• BTK-gátló (pl. ibrutinib, acalabrutinib); és legalább 6 hónappal az utolsó BTK-gátló kezelés után előrehaladottnak vagy kiújultnak kell lennie
• Anti-CD20 monoklonális antitest (pl. rituximab, obinutuzumab)

• Egy BCL-2-családba tartozó fehérje inhibitor (pl. venetoklax, navitoklax); és

  • ha a legjobb válasz <CR a BCL-2 család fehérje inhibitor kezelésével
  • ≥ 1 éves BCL-2-család fehérje inhibitor kezelésben kellett részesülnie; és
  • előrehaladottnak kell lennie több mint 6 hónappal az utolsó BCL-2-család fehérje inhibitor kezelés után
  • ha a legjobb válasz a CR BCL-2-család fehérje inhibitor kezeléssel
  • ≥ 1 évvel az utolsó BCL-2 család fehérje inhibitorral végzett kezelés után kiújultnak kell lennie
• Egy PI3K inhibitor (pl. idelalisib, duvelisib, TGR-1202, copanlisib, buparlisib); és legalább 6 hónappal a PI3K-gátlóval végzett utolsó kezelés után előrehaladottnak vagy kiújultnak kell lennie (FIGYELEM, HOGY EZ A KRITÉRIUM NEM ALKALMAZHATÓ A 2. LÉPÉSRE ISMERTETÉSRE)

Korábbi allogén őssejt-transzplantáció megengedett, feltéve, hogy a következő feltételek teljesülnek:

• ≥ 12 hónap telt el az allogén transzplantáció óta
• Nincs jelenlegi vagy korábbi bizonyíték a graft-versus-host betegségre
• Jelenleg nincs szükség immunszuppresszív terápiára Előzetes autológ őssejt-transzplantáció megengedett, feltéve, hogy az autológ transzplantáció óta ≥ 6 hónap telt el.

A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0, 1 vagy 2

A csontvelő megfelelő működése az alábbiak szerint:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 (a granulocita kolónia stimuláló faktorok támogatása nélkül)
• Vérlemezkék ≥ 50 000/mm3 (transzfundált)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

Megfelelő véralvadás, vese- és májfunkció az alábbiak szerint:

• aPTT és PT ≤ 1,2 × a normál felső határa (ULN) a laboratóriumban
• Számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc, a standard Cockcroft-Gault egyenlettel kiszámítva az életkor, a tényleges testsúly, a kreatinin és a nem alapján
• AST és ALT ≤ 1,5 × ULN a laboratóriumban
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN a laboratóriumban. Fogamzóképes nőknél (WCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.

Megjegyzés: A posztmenopauza a következők bármelyikeként definiálható:

• Életkor ≥ 60 év
• 60 év alatti életkor és legalább 1 éves amenorrhoeás, tüszőstimuláló hormon (FSH) és plazma ösztradiol szintje a posztmenopauzás tartományban
• A WCBP kétoldali peteeltávolításán átesett és férfi betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát alkalmaznak a vizsgálati kezelés időtartama alatt, és legalább 1 hónapig a venetoklax és/vagy idelalisib kezelés befejezését követően, vagy 12 hónapig a rituximab kezelését követően, attól függően, hogy melyik következik be később.

Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

Az a beteg, aki megfelel a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem jogosult a vizsgálatban való részvételre:

Ismert szövettani átalakulás CLL/SLL-ből agresszív limfómává (azaz Richter-transzformáció).

Gyógyszer okozta pneumonitis ismert anamnézisében Gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben. Központi idegrendszeri érintettség Klinikailag jelentős fertőzés, beleértve az aktív hepatitis B-t vagy a hepatitis C-t, amely aktív kezelést igényel, vagy aktív CMV-fertőzés Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás. * Megjegyzés: HIV-teszt nem szükséges.

Védőoltás a rituximab-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül *Megjegyzés: Tekintse át az oltási állapotot. A rituximab-kezelés megkezdése előtt legalább 4 héttel a betegeket lehetőség szerint frissíteni kell az összes védőoltásról a jelenlegi immunizálási irányelveknek megfelelően.•Folyamatban warfarin szükségessége (a potenciális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt, amelyek növelhetik a warfarin expozíciót és az ebből eredő szövődményeket).

A vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül megkapta a következők bármelyikét: (FIGYELEM, HOGY EZ A KRITÉRIUM NEM ALKALMAZHATÓ A 2. LÉPÉSRE VONATKOZÓ REGISZTRÁCIÓRA)

• Rákellenes terápia
• Vizsgálati terápia Nem állt helyre ≤ 1. fokozatú toxicitás(ok)ra a korábbi kezelés során, kivéve a krónikus reziduális toxicitásokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem relevánsak a vizsgálati séma ismert biztonságossági/toxicitási profilja miatt (pl. alopecia). (MEGJEGYZÉS, HOGY EZ A KRITÉRIUM NEM ALKALMAZHATÓ A 2. LÉPÉSRE VONATKOZÓ REGISZTRÁCIÓRA) Nem állt helyre ≤ 1. fokozatú toxicitás(ok)ra az idelalisibből és a rituximabból, kivéve a krónikus reziduális toxicitásokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem relevánsak az ismert biztonságosság miatt /a vizsgálati rend toxicitási profilja (pl. alopecia). (FIGYELEM, HOGY EZ A KRITÉRIUM NEM ALKALMAZHATÓ AZ ELSŐ LÉPÉSRE VONATKOZÓ REGISZTRÁCIÓRA)

Folyamatban lévő vagy tervezett kezelés az alábbiak bármelyikével:

• Szteroidterápia daganatellenes szándékra
• Erős vagy közepes CYP3A inhibitor vagy induktor, és/vagy szűk terápiás szubsztrát
• P-gp inhibitor vagy szűk terápiás hatású P-gp szubsztrát Ha ezen szerek bármelyikét alkalmazták, a betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 1 hétig el kell hagyniuk ezeket.

Előzetes intolerancia a vizsgálati rend bármely olyan összetevőjével szemben, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálati kezelést.

A New York Heart Association ≥ II osztályú szív- és érrendszeri fogyatékosság státusza Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a vizsgálati regisztrációt követő 1 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma teljes reszekcióját, bármely in situ rosszindulatú vagy alacsony szintű -prosztatarák kockázata gyógyító terápia után Aktív májbetegség, kivéve a limfoid érintettséget, a gyulladásos bélbetegséget vagy a Crohn-betegséget Felszívódási szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely kizárja az enterális adagolást.

Bizonyítékot mutat más klinikailag jelentős, nem kontrollált állapot(ok)ra, beleértve, de nem kizárólagosan:

• Kontrollálatlan fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
• 3. fokozatú vagy magasabb neutropéniás láz a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 héten belül Aktív autoimmun citopéniák (2 vagy több hétig), beleértve az autoimmun hemolitikus anémiát (AIHA) és az idiopátiás thrombocytopeniás purpurát.

Terhesség vagy szoptatás Olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát, akadályozhatja a beteg vizsgálatban való részvételét vagy akadályozhatja a vizsgálati eredmények értékelését