Rituksimabi, Idelalisib ja Venetoclax uusiutuneessa/refraktaarisessa CLL/SLL:ssä (RIVe-CLL/SLL)

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä ≥ 18 vuotta. Relapsoitunut tai refraktaarinen B-solu CLL tai biopsialla todistettu SLL. Hoito vaaditaan tutkijan mielestä

Hänellä on täytynyt olla vähintään yksi standardihoito hoito-ohjelmalla, joka sisältää vähintään yhden seuraavista aineista/aineluokista; ja tarvittaessa sen on myös täytettävä hoidon keston, etenemisen ja/tai uusiutumisen kriteerit tälle lääkeaineryhmälle:

• Fludarabiini
• Alkylaattori (esim. klorambusiili, bendamustiini)
• BTK-estäjä (esim. ibrutinibi, akalabrutinibi); ja sen on täytynyt edetä tai uusiutua > 6 kuukautta viimeisen BTK-estäjähoidon jälkeen
• Anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine (esim. rituksimabi, obinututsumabi)

• BCL-2-perheen proteiini-inhibiittori (esim. venetoklaksi, navitoklaksi); ja

  • jos paras vaste on < CR BCL-2-perheen proteiini-inhibiittorihoidolla
  • on täytynyt saada ≥ 1 vuoden BCL-2-perheen proteiinin estäjähoitoa; ja
  • on täytynyt edetä yli 6 kuukautta viimeisen BCL-2-perheen proteiinin estäjähoidon jälkeen
  • jos paras vaste on CR BCL-2-perheen proteiini-inhibiittorihoidolla
  • on uusiutunut ≥ 1 vuoden kuluttua viimeisestä BCL-2-perheen proteiinin estäjähoidosta
• PI3K-estäjä (esim. idelalisibi, duvelisibi, TGR-1202, kopanlisibi, buparlisibi); ja sen on täytynyt olla edennyt tai uusiutunut yli 6 kuukautta viimeisen PI3K-estäjähoidon jälkeen (HUOMAA, ETTÄ TÄMÄ KRITEERI EI KOSKEVAT 2. VAIHEEN REKISTERÖINTIIN)

Aiempi allogeeninen kantasolusiirto sallittu, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

• ≥ 12 kuukautta on kulunut allogeenisesta siirrosta
• Ei nykyistä tai aikaisempaa näyttöä siirrännäis-isäntätaudista
• Immunosuppressiiviselle hoidolle ei tällä hetkellä vaadita. Aikaisempi autologinen kantasolusiirto on sallittu, jos autologisesta siirrosta on kulunut vähintään 6 kuukautta.

Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

Riittävä luuytimen toiminta seuraavasti:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivien tekijöiden tukea)
• Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3 (transfuusiota)
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

Riittävä koagulaatio, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:

• aPTT ja PT ≤ 1,2 × normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min standardi Cockcroft-Gault -yhtälöllä laskettuna käyttäen ikää, todellista painoa, kreatiniinia ja sukupuolta
• AST ja ALT ≤ 1,5 × ULN laboratoriossa
• Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN laboratoriossa. Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle (WCBP) negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

Huomautus: Postmenopausaali määritellään joksikin seuraavista:

• Ikä ≥ 60 vuotta
• Ikä < 60 vuotta ja kuukautiset vähintään 1 vuoden ajan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja plasman estradiolitasojen ollessa postmenopausaalisilla
• Kahdenvälisen munanpoiston WCBP- ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymuotoa tutkimushoidon ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan venetoklaksin ja/tai idelalisibin lopettamisen jälkeen tai 12 kuukauden ajan rituksimabin jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei ole kelvollinen osallistumaan tutkimukseen:

Tunnettu histologinen transformaatio CLL/SLL:stä aggressiiviseksi lymfoomaksi (eli Richterin transformaatio).

Tunnettu lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus. Keskushermoston vaikutus Kliinisesti merkittävä infektio mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C, joka vaatii aktiivista hoitoa, tai aktiivinen CMV-infektio Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus. * Huomautus: HIV-testiä ei vaadita.

Rokotus 4 viikon sisällä ennen rituksimabihoidon aloittamista *Huomautus: Tarkista rokotustila. Jos mahdollista, potilaat tulee saada ajan tasalla kaikista rokotuksista voimassa olevien rokotussuositusten mukaisesti vähintään 4 viikkoa ennen rituksimabin aloittamista.•Jatkuvasti varfariinin tarve (mahdollisista lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista, jotka voivat lisätä varfariinialtistusta ja siitä aiheutuvia komplikaatioita).

on saanut jonkin seuraavista 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista: (HUOMAA, ETTÄ TÄMÄ KRITEERI EI KOSKEVAT 2. VAIHEEN REKISTERÖINTIIN)

• Syövän vastainen hoito
• Tutkimushoito Ei ole toipunut ≤ asteen 1 toksisuuteen aiemmasta hoidosta, lukuun ottamatta kroonisia jäännöstoksisuusvaikutuksia, jotka eivät tutkijan mielestä ole kliinisesti merkityksellisiä ottaen huomioon tutkimusohjelman tunnetut turvallisuus/toksisuusprofiilit (esim. hiustenlähtö). (HUOMAA, ETTÄ TÄTÄ KRITEETTIä EI KOSKEVAT 2. VAIHEEN REKISTERÖINTIIN) Ei ole toipunut ≤ asteen 1 toksisuuteen idelalisibista ja rituksimabista lukuun ottamatta kroonisia jäännöstoksisuutta, joka ei tutkijan mielestä ole kliinisesti merkityksellinen tunnetun turvallisuuden vuoksi /tutkimusohjelman toksisuusprofiilit (esim. hiustenlähtö). (HUOMAA, ETTÄ TÄMÄ EHDOT EI KOSKEVAT ENSIMMÄISEN VAIHEEN REKISTERÖINTIIN)

Meneillään oleva tai suunniteltu hoito jollakin seuraavista:

• Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen
• Vahva tai kohtalainen CYP3A:n estäjä tai indusoija ja/tai kapea terapeuttinen herkkä substraatti
• P-gp-inhibiittori tai kapea-terapeuttisesti herkkä P-gp-substraatti Jos jotakin näistä aineista on käytetty, potilaiden on oltava poissa ≥ 1 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista.

Aikaisempi intoleranssi jollekin tutkimusohjelman osalle, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimushoidon.

Sydän- ja verisuonitautien vammaisuus New York Heart Associationin luokkaan ≥ II Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito yhden vuoden sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä, lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai ihon levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, mikä tahansa in situ pahanlaatuinen kasvain tai alhainen -Eturauhassyövän riski parantavan hoidon jälkeen Aktiivinen maksasairaus, muu kuin lymfaattinen tulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai Crohnin tauti Imeytymisoireyhtymä tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.

Osoittaa näyttöä muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

• Hallitsematon infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
• Asteen 3 tai korkeampi neutropeeninen kuume 1 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista Aktiiviset autoimmuunisytopeniat (2 tai useamman viikon ajan), mukaan lukien autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) ja idiopaattinen trombosytopeeninen purppura.

Raskaus tai imetys Lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä lisätä potilaan riskiä, ​​häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai haitata tutkimustulosten arviointia