재발성/불응성 CLL/SLL에서 리툭시맙, 이델라리십 및 베네토클락스 (RIVe-CLL/SLL)

포함 기준:

연령 ≥ 18세. 재발 또는 불응성 B 세포 CLL 또는 생검으로 입증된 SLL. 연구자의 의견에 필요한 치료

다음 약제/작용제 부류 중 적어도 하나를 포함하는 요법으로 적어도 하나의 표준 치료를 받았어야 합니다. 그리고 지정된 경우 해당 제제에 대한 치료 기간, 진행 및/또는 재발 기준도 충족해야 합니다.

• 플루다라빈
• 알킬화기(예: 클로람부실, 벤다무스틴)
• BTK 억제제(예를 들어, 이브루티닙, 아칼라브루티닙); 그리고 마지막 BTK 억제제 치료 후 > 6개월 후에 진행 또는 재발했어야 함
• 항-CD20 단클론 항체(예: 리툭시맙, 오비누투주맙)

• BCL-2-계열 단백질 억제제(예를 들어, 베네토클락스, 나비토클락스); 그리고

  • 최상의 반응이 < BCL-2 계열 단백질 억제제 치료로 CR인 경우
  • 1년 이상 BCL-2 계열 단백질 억제제 치료를 받았어야 합니다. 그리고
  • 마지막 BCL-2 계열 단백질 억제제 치료 후 6개월 이상 경과해야 함
  • 최상의 반응이 BCL-2 계열 단백질 억제제 치료로 CR인 경우
  • 마지막 BCL-2 계열 단백질 억제제 치료 후 ≥ 1년 후에 재발했어야 함
• PI3K 억제제(예를 들어, 이델라리십, 듀벨리십, TGR-1202, 코판리십, 부팔리십); PI3K 억제제를 사용한 마지막 치료 후 > 6개월 후에 진행 또는 재발했어야 함(이 기준은 2단계 등록에 적용되지 않음에 유의하십시오)

이전 동종이계 줄기 세포 이식은 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

• 동종 이식 후 12개월 이상 경과
• 이식편대숙주병의 현재 또는 이전 증거 없음
• 현재 면역억제 요법에 대한 요구 사항은 없습니다. 자가 이식 후 ≥ 6개월이 경과한 경우 사전 자가 줄기 세포 이식이 허용됩니다.

Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0, 1 또는 2

다음과 같은 적절한 골수 기능:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm3(과립구 콜로니 자극 인자의 지원 없이)
• 혈소판 ≥ 50,000/mm3(비수혈)
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

다음과 같은 적절한 응고, 신장 및 간 기능:

• aPTT 및 PT ≤ 1.2 × 검사실의 정상 상한(ULN)
• 연령, 실제 체중, 크레아티닌 및 성별을 사용하여 표준 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
• 실험실용 AST 및 ALT ≤ 1.5 × ULN
• 실험실용 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 가임 여성(WCBP)의 경우, 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사.

참고: 폐경기는 다음 중 하나로 정의됩니다.

• 연령 ≥ 60세
• 연령 < 60세 및 난포자극호르몬(FSH) 및 혈장 에스트라디올 수치가 폐경 후 범위인 최소 1년 동안 무월경
• 양측 난소절제술 WCBP 및 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 그리고 베네토클락스 및/또는 이델라리십 완료 후 최소 1개월 또는 리툭시맙 후 12개월 중 더 늦은 기간 동안 의학적으로 허용된 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

CLL/SLL에서 공격성 림프종으로 알려진 조직학적 변형(즉, 리히터 변형).

약물 유발성 폐렴의 알려진 병력 염증성 장 질환의 병력. 중추신경계 침범 적극적인 치료가 필요한 활성 B형 간염 또는 C형 간염을 포함하는 임상적으로 중요한 감염 또는 활성 CMV 감염 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성. * 참고: HIV 검사는 필요하지 않습니다.

리툭시맵 시작 전 4주 이내에 백신 접종 *참고: 백신 접종 상태를 검토하십시오. 환자는 가능한 경우 리툭시맙을 시작하기 최소 4주 전에 현재 예방접종 지침에 따라 모든 예방접종을 최신 상태로 유지해야 합니다.•진행 중 와파린에 대한 요구 사항(와파린의 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물-약물 상호 작용 및 그에 따른 합병증으로 인해).

연구 치료 시작 전 14일 이내에 다음 중 하나를 받았음:(이 기준은 2단계 등록에 적용되지 않음에 유의하십시오.)

• 항암 요법
• 연구 요법 연구 요법의 알려진 안전성/독성 프로필을 고려할 때 조사자의 의견에 따라 임상적으로 관련이 없는 만성 잔류 독성(예: 탈모증)을 제외하고는 이전 요법에서 ≤ 1등급 독성(들)로 회복되지 않았습니다. (이 기준은 2단계 등록에 적용되지 않음에 유의하십시오.) 이델라리십 및 리툭시맙에서 ≤ 1 등급 독성으로 회복되지 않았습니다. /연구 요법의 독성 프로필(예: 탈모증). (이 기준은 1단계 등록에는 적용되지 않습니다.)

다음 중 하나로 진행 중이거나 계획된 치료:

• 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법
• 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제 및/또는 협소한 치료에 민감한 기질
• P-gp 억제제 또는 좁은 치료 민감성 P-gp 기질 이러한 제제를 사용한 적이 있는 경우, 환자는 연구 치료를 시작하기 전 ≥ 1주 동안 이러한 제제를 사용하지 않아야 합니다.

조사자의 의견에 따라 연구 치료를 배제할 연구 요법의 구성 요소에 대한 사전 불내성.

New York Heart Association Class ≥ II의 심혈관 장애 상태 연구 등록 후 1년 이내에 다른 악성 종양에 대한 진단 또는 치료. -근치적 치료 후 전립선암의 위험이 있는 경우 림프구 침범 이외의 활동성 간질환, 염증성 장질환, 크론병 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 배제하는 기타 상태.

다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 제어되지 않는 상태의 증거를 나타냅니다.

• 제어되지 않는 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
• 연구 치료 시작 전 1주 이내에 3등급 이상의 호중구감소성 발열 자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA) 및 특발성 혈소판감소성 자반증을 포함한 활동성 자가면역성 혈구감소증(2주 이상).

임신 또는 모유 수유 연구자의 의견에 환자의 위험을 증가시키거나 환자의 연구 참여를 방해하거나 연구 결과의 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태