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腎機能障害を伴うRRMM Patにおけるメルファランフルフェナミド（メルフルフェン）およびDexによる治療中のメルファランのPK研究 (BRIDGE)

2023年3月8日 更新者：Oncopeptides AB

再発難治性多発性骨髄腫および腎機能障害患者におけるメルフルフェンおよびデキサメタゾンによる治療中のメルファランの薬物動態に関する研究

これは、RRMMおよび腎機能障害のある患者におけるメルフルフェンおよびデキサメタゾンによる治療中のメルファランの多施設PK研究です。 -コホート1で30 mL /分以上45 mL /分未満、コホート1で15 mL /分以上30 mL /分未満の腎機能（Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス）を2〜4回受けました。コホート 2。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再燃した多発性骨髄腫または RRMM および腎機能障害患者を対象に、週 1 回のデキサメタゾンと一緒に 28 日サイクルの 1 日目にメルフルフェンを投与した場合の安全性、忍容性、および有効性を評価する多施設研究であり、活性代謝物メルファランの腎機能と PK パラメータ。

研究の種類

介入

入学 (実際)

35

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens、ギリシャ
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic
      • Patra、ギリシャ
        • University General Hospital of Patras
  • チェコ
      • Brno、チェコ
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Olomouc、チェコ
        • University Hospital Olomouc, Clinic of Hemato-Oncology
      • Praha、チェコ
        • General University Hospital in Prague, 1st Internal Clinic - Clinic of Hematology
  • ポーランド
      • Gliwice、ポーランド
        • Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology, Branch in Gliwice, Department of Bone Marrow Transplantation and Hematologic Oncology
      • Katowice、ポーランド
        • Independent Public Healthcare Facility Municipal Hospitals, Department of Hematology
      • Lublin、ポーランド
        • Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin, Department of Hematooncology, Bone Marrow Transplantation and Chemotherapy
    • Torun
      • Toruń、Torun、ポーランド
        • Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男女
  2. -文書化された疾患の進行を伴うMMの事前診断
  3. 2 ～ 4 種類の前治療

  4. 以下のいずれかとして定義される測定可能な疾患：

    • -血清タンパク質電気泳動（SPEP）による血清モノクローナルタンパク質≥0.5 g / dL。
    • 24時間尿電気泳動（UPEP）で、尿中のモノクローナルタンパク質が200mg/24時間以上
    • -血清遊離軽鎖（SFLC）≥10 mg / dLおよび異常な血清カッパ対ラムダ遊離軽鎖比
  5. -平均余命は6か月以上
  6. -ECOGパフォーマンスステータス≦2。
  7. -患者は妊娠可能性（FCBP）*の女性で、治療開始前に血清または尿妊娠検査が陰性であり、適切な避妊方法を実践することに同意するか、または患者は男性であり、適切な避妊方法を実践することに同意します
  8. -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供する能力。
  9. Fridericia Formula (QTcF) 間隔で計算された QT 間隔が 470 ミリ秒以下の 12 誘導心電図 (ECG)
  10. 腎機能：CKD-EPI式によるeGFRの推定値は、スクリーニング時とサイクル1の1日目で≧30 mL/分～＜45 mL/分、コホート1Aおよび1Bでは≧15 mL/分～＜30 mL/分、コホートでは≧15 mL/分～＜30 mL/分2Aおよび2B。

  11. 次の臨床検査結果は、スクリーニング中およびサイクル 1 の 1 日目の治験薬投与の直前に満たされている必要があります。

    • -絶対好中球数（ANC）≥1,000細胞/ mm3（1.0 x 109 / L）（成長因子は、研究療法の開始前の10日以内[ペグフィルグラスチムの場合は14日]使用できません）
    • -血小板数≥75,000細胞/ mm3（75 x 109 / L）（試験治療開始前の10日間の輸血なし）
    • -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（赤血球[RBC]輸血が許可されています）
    • -総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、または医療モニターによってレビューおよび承認されたギルバート症候群と診断された患者ではそれ以上。
    • AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 3.0 x ULN。

  12. -許容可能な中心カテーテルを持っている必要がある、または持っているつもりです。 （カテーテル、末梢挿入中心カテーテル（PICC）ライン、または中心静脈カテーテルのポート）

    • (FCBP) は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2) 自然に閉経後になっていない (がん治療による月経周期がないことは、少なくとも連続 24 か月間、出産の可能性を排除しない)。 .

除外基準:

  1. 原発性難治性疾患（すなわち 以前の治療法に対して MR 以上の反応を示したことがない)
  2. -粘膜または内出血および/または血小板輸血不応性の証拠（適切な用量の血小板の輸血後、血小板数が> 10,000細胞/ mm3 [10.0 x 109 / L]増加しない）
  3. -治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクを課す、またはこの研究への参加に悪影響を与える病状。 そのような状態の例:
  4. -治療開始から14日以内に非経口または経口抗感染症治療を必要とする既知の活動性感染症。
  5. 適切に治療された基底細胞がん、扁平上皮皮膚がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、またはアクティブサーベイランスにおける非常に低リスクおよび低リスクの前立腺がんを除いて、過去3年以内に診断された、または治療を必要とする他の悪性腫瘍。
  6. 妊娠中または授乳中の女性
  7. -コンプライアンスまたはフォローアップ評価を妨げたり混乱させたりする可能性のある深刻な精神疾患、アクティブなアルコール依存症、または薬物中毒
  8. -既知のヒト免疫不全ウイルスまたは活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染
  9. 症候性アミロイドーシスまたは形質細胞性白血病の併発
  10. POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）
  11. -細胞毒性治験薬を含む以前の細胞毒性療法、治療開始前の3週間（ニトロソウレアの場合は6週間）以内のMM。 治療開始前30日以内の生ワクチンの使用。 -研究療法の開始前14日以内のIMiD、PI、およびコルチコステロイド。 -研究療法の開始から4週間以内の他の治験療法およびモノクローナル抗体。 プレドニゾンを 10 mg まで、経口で q.d.または併存疾患の症状管理のためのそれに相当するものは許可されていますが、投与量は少なくとも研究開始前の7日間安定している必要があります 治療。 血漿交換は、治療開始から 14 日以内は許可されません。
  12. -以前の治療に対する残留副作用>登録前のグレード1（あらゆるグレードの脱毛症および/または痛みのない神経障害グレード2は許可されます）
  13. -研究療法の開始から12週間以内の以前の末梢幹細胞移植
  14. -活性な移植片対宿主病を伴う以前の同種幹細胞移植。
  15. -研究療法の開始から4週間以内の以前の主要な外科的処置または放射線療法（これには、研究療法の開始から7日以内に完了する骨の痛みの管理に使用される放射線の限定コースは含まれません）。
  16. -ステロイド療法に対する既知の不耐性
  17. 以前の腎移植
  18. 現在、腎透析が必要です

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1a
中等度の腎機能障害のある患者 (eGFR ≥30 ～ <45 mL/min/1.73m²) および40mgのメルフルフェンの開始用量
薬：メルフルフェン
メルフルフェンは、欧州連合 (EU) では、輸液用濃縮液の粉末として流通していました。米国では、注射用粉末として配布されました。 メルフルフェンは、28 日サイクルごとの 1 日目に、中心カテーテルを介して 30 分間の静脈内注入として投与されました。
他の名前：
  • メルファランフルフェナミド
薬：デキサメタゾン
錠剤。 各 28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目に経口投与します。 高齢の患者には40mgの用量
実験的：コホート1b
中等度の腎機能障害のある患者 (eGFR ≥30 ～ <45 mL/min/1.73m²) および30 mgのメルフルフェンの開始用量
薬：メルフルフェン
メルフルフェンは、欧州連合 (EU) では、輸液用濃縮液の粉末として流通していました。米国では、注射用粉末として配布されました。 メルフルフェンは、28 日サイクルごとの 1 日目に、中心カテーテルを介して 30 分間の静脈内注入として投与されました。
他の名前：
  • メルファランフルフェナミド
薬：デキサメタゾン
錠剤。 各 28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目に経口投与します。 高齢の患者には40mgの用量
実験的：コホート2a
重度の腎機能障害のある患者 (eGFR ≥15 ～ <30 mL/min/1.73m²) および20 mgのメルフルフェンの開始用量
薬：メルフルフェン
メルフルフェンは、欧州連合 (EU) では、輸液用濃縮液の粉末として流通していました。米国では、注射用粉末として配布されました。 メルフルフェンは、28 日サイクルごとの 1 日目に、中心カテーテルを介して 30 分間の静脈内注入として投与されました。
他の名前：
  • メルファランフルフェナミド
薬：デキサメタゾン
錠剤。 各 28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目に経口投与します。 高齢の患者には40mgの用量

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
メルファランのCmax
時間枠：サンプルは、注入終了後 5 ～ 10 分、注入終了後 2 ～ 3 時間、および注入終了後 5 ～ 7 時間に採取されました。
最大観測濃度 (Cmax)
サンプルは、注入終了後 5 ～ 10 分、注入終了後 2 ～ 3 時間、および注入終了後 5 ～ 7 時間に採取されました。
メルファランのTmax
時間枠：サンプルは、注入終了後 5 ～ 10 分、注入終了後 2 ～ 3 時間、および注入終了後 5 ～ 7 時間に採取されました。
最大観測濃度の時間 (Tmax)
サンプルは、注入終了後 5 ～ 10 分、注入終了後 2 ～ 3 時間、および注入終了後 5 ～ 7 時間に採取されました。
メルファランの曲線下面積 (0-t)
時間枠：サンプルは、注入終了後 5 ～ 10 分、注入終了後 2 ～ 3 時間、および注入終了後 5 ～ 7 時間に採取されました。
0h から最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線下面積 (AUC)。
サンプルは、注入終了後 5 ～ 10 分、注入終了後 2 ～ 3 時間、および注入終了後 5 ～ 7 時間に採取されました。
メルファランの曲線下面積 (Inf)
時間枠：サンプルは、注入終了後 5 ～ 10 分、注入終了後 2 ～ 3 時間、および注入終了後 5 ～ 7 時間に採取されました。
濃度-時間曲線下面積 (AUC) 0 時間から無限大まで
サンプルは、注入終了後 5 ～ 10 分、注入終了後 2 ～ 3 時間、および注入終了後 5 ～ 7 時間に採取されました。
メルファランのT1/2
時間枠：サンプルは、注入終了後 5 ～ 10 分、注入終了後 2 ～ 3 時間、および注入終了後 5 ～ 7 時間に採取されました。
メルファランの消失半減期
サンプルは、注入終了後 5 ～ 10 分、注入終了後 2 ～ 3 時間、および注入終了後 5 ～ 7 時間に採取されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
確認済みの最良の回答
時間枠：患者は、各サイクルの後に反応について評価されました。治療の中止後、患者は、記録された進行 (2 つの連続した評価で確認) またはその後の治療の開始 (最大期間 127.1 週間) まで評価され続けました。
確認された最良の回答には、いつでも同じ回答結果が得られる 2 つの連続した評価が必要でした。 2 回連続の評価 (任意の時点で行われる) で応答が前の評価よりも高い場合、確認された応答 (最初の評価訪問にリンク) が最初の評価になります (たとえば、PR - VGPR の連続したペアは、 PRは最初の訪問で応答を確認しました）。 2 回連続の応答が最初の応答よりも低い場合、確認された応答 (最初の評価訪問にリンク) が 2 回目の応答になります (例: CR-VGPR の連続したペアは、最初の来院時に VGPR 確認応答につながります)。
患者は、各サイクルの後に反応について評価されました。治療の中止後、患者は、記録された進行 (2 つの連続した評価で確認) またはその後の治療の開始 (最大期間 127.1 週間) まで評価され続けました。
全体の回答率
時間枠：患者は、各サイクルの後に反応について評価されました。治療の中止後、患者は疾患が進行するまで評価を続けました (2 回の連続した評価で確認) (最大期間 127.1 週間)。
全奏効率 (ORR) は、評価されたとおり、最良奏効として、厳格な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) の確認された奏効を達成した患者の割合です。捜査官による。
患者は、各サイクルの後に反応について評価されました。治療の中止後、患者は疾患が進行するまで評価を続けました (2 回の連続した評価で確認) (最大期間 127.1 週間)。
臨床給付率
時間枠：患者は、各サイクル (最大期間 127.1 週間) 後に反応について評価されました。
臨床的利益率 (CBR) は、確認された最小限の反応 (MR) またはそれ以上 (厳密な完全反応 [sCR]、完全反応 [CR]、非常に良好な部分反応 [VGPR]、部分反応 [PR]、と MR) 治験責任医師によって評価された最良の対応として。
患者は、各サイクル (最大期間 127.1 週間) 後に反応について評価されました。
無増悪生存
時間枠：患者は、治療開始から疾患の進行が記録されるまで、または新しい治療の開始まで評価されました (最大期間 127.1 週間)。
無増悪生存期間（PFS）は、最初の治験薬の開始日（メルフルフェンとデキサメタゾンの開始日のうち最も早い日）から、PDまたは何らかの原因による死亡が最初に発生したことが最初に記録された日までの時間として定義されました。 参加者は、i) 最終反応評価として未確認の進行性疾患 (PD)、ii) 少なくとも 1 回の反応評価後の死亡、またはいつでも少なくとも 2 回の連続した反応評価に基づく PD、または iii) 死亡の場合、「進行した」と見なされました。最初の応答評価の前に。 PFS の分布は、Kaplan-Meier (K-M) メソッドを使用して要約されました。 PFS の中央値は、対応する K-M 推定値の 50 パーセンタイルから推定されました。 PFS 中央値の 95% 信頼区間は、Brookmeyer の方法を使用して作成されました (Brookmeyer、1982)。
患者は、治療開始から疾患の進行が記録されるまで、または新しい治療の開始まで評価されました (最大期間 127.1 週間)。
応答期間
時間枠：患者は、確認された反応（PR以上）の最初の測定値から、進行、死亡、またはその後の治療の開始が確認されるまで（最大期間127.1週間）、反応について評価されました。
奏効期間（DOR）は、厳格な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）の評価が確認された最初の証拠から、最初に疾患が確認されたまでの時間として定義されます。進行、または何らかの原因による死亡。 DOR の分布は、Kaplan-Meier (K-M) メソッドを使用して要約されました。 DOR の中央値は、対応する K-M 推定値の 50 パーセンタイルから推定されました。 DOR 中央値の 95% 信頼区間は、Brookmeyer の方法を使用して作成されました (Brookmeyer、1982)。
患者は、確認された反応（PR以上）の最初の測定値から、進行、死亡、またはその後の治療の開始が確認されるまで（最大期間127.1週間）、反応について評価されました。
臨床効果の持続期間
時間枠：患者は、確認されたMR以上の最初の測定値から、進行、死亡、またはその後の治療の開始が確認されるまで評価されました（最大期間127.1週間）。
臨床効果の持続期間 (DOCB) は、厳格な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、部分奏効 (PR)、または最小限の評価が確認された最初の証拠からの月数として計算されました。最初に確認された病気の進行、または何らかの原因による死亡に対する反応（MR）。 DOCB は、MR が確認された以上の患者に対してのみ定義されました。 DOCB は、Kaplan-Meier (K-M) メソッドを使用して要約されました。 DOCB の中央値は、対応する K-M 推定値の 50 パーセンタイルから推定されました。 DOCB 中央値の 95% 信頼区間は、Brookmeyer の方法 (Brookmeyer、1982) を使用して作成されました。
患者は、確認されたMR以上の最初の測定値から、進行、死亡、またはその後の治療の開始が確認されるまで評価されました（最大期間127.1週間）。
応答時間
時間枠：治療開始から疾患反応が確認されるまで (最大期間 127.1 週間)。
治療の初回投与から、最初に文書化された部分奏効（PR）以上の効果が確認されるまでの時間。
治療開始から疾患反応が確認されるまで (最大期間 127.1 週間)。
臨床効果が得られるまでの時間
時間枠：患者は、各サイクルの後に反応について評価されました。治療の中止後、患者は、記録された進行 (2 つの連続した評価で確認) またはその後の治療の開始 (最大期間 127.1 週間) まで評価され続けました。
臨床的利益が得られるまでの時間は、治療の初回投与から最初に記録された最小限の反応（MR）以上の反応が確認されるまでの時間として定義されました。
患者は、各サイクルの後に反応について評価されました。治療の中止後、患者は、記録された進行 (2 つの連続した評価で確認) またはその後の治療の開始 (最大期間 127.1 週間) まで評価され続けました。
全生存
時間枠：患者は、死亡するまで、または研究の最後の患者が進行（2回の連続評価で確認）またはその後の治療の開始（最大39.2か月）を記録するまで、全生存について追跡されました。
全生存期間は、治療開始から何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。 研究終了時にまだ生存している、またはフォローアップできなかった患者は、生存が確認された最終日に検閲されました。
患者は、死亡するまで、または研究の最後の患者が進行（2回の連続評価で確認）またはその後の治療の開始（最大39.2か月）を記録するまで、全生存について追跡されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Oncopeptides AB

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月28日

一次修了 (実際)

2021年12月22日

研究の完了 (実際)

2021年12月22日

試験登録日

最初に提出

2018年8月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月20日

最初の投稿 (実際)

2018年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年3月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月8日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OP-107
  • 2018-000478-31 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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