PK-tutkimus melfalaanista melfalaaniflufenamidilla (Melflufen) ja Dexillä hoidon aikana munuaisten vajaatoimintaan liittyvässä RRMM-patissa (BRIDGE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
2. Aikaisempi MM-diagnoosi, jossa taudin eteneminen on dokumentoitu
3. 2-4 aikaisempaa hoitolinjaa

4. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

   • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 tuntia monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin virtsan elektroforeesissa (UPEP)
   • Seerumin vapaa kevytketju (SFLC) ≥ 10 mg/dl JA epänormaali seerumin kappa-lamda-vapaiden kevytketjujen suhde
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta
6. ECOG-suorituskyvyn tila ≤ 2. (Potilaat, joiden suorituskyky on heikompi perustuen yksinomaan MM:n aiheuttamaan luukipuun, voivat olla kelvollisia lääkärin kuulemisen ja hyväksynnän jälkeen)
7. Potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP)*, jonka seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen hoidon aloittamista ja suostuu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, tai potilas on miespuolinen ja suostuu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä
8. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
9. 12-kytkentäinen EKG, jonka QT-aika on laskettu Fridericia Formula (QTcF) -välillä ≤ 470 ms.
10. Munuaisten toiminta: Arvioitu eGFR CKD-EPI-kaavan mukaan välillä ≥30 ml/min - <45 ml/min seulonnassa ja syklin 1 kohdalla, päivä 1 kohortille 1A ja 1B, välillä ≥15 ml/min - < 30 ml/min kohortille 2A ja 2B.

11. Seuraavat laboratoriotulokset on saavutettava seulonnan aikana ja välittömästi ennen tutkimuslääkkeen antamista syklin 1 päivänä 1:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3 (1,0 x 109/l) (Kasvutekijöitä ei voida käyttää 10 päivän kuluessa [14 päivää pegfilgrastiimille] ennen tutkimushoidon aloittamista)
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/mm3 (75 x 109/l) (ilman verensiirtoja tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden 10 päivän aikana)
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (punasolujen [RBC] siirrot ovat sallittuja)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai korkeampi potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertsin oireyhtymä ja jotka lääkärin tarkkailija on tarkistanut ja hyväksynyt.
    • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN.

12. Sinulla on oltava hyväksyttävä keskuskatetri tai oltava halukas hankkimaan sen. (Liitä katetri, perifeerisesti asetettu keskuskatetri [PICC] linja tai keskuslaskimokatetri)

    • (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poistoa tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (kuukautiskierron puuttuminen syöpähoidosta ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen .

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen tulenkestävä sairaus (esim. ei ole koskaan vastannut ≥ MR:llä mihinkään aikaisempaan hoitoon)
2. Todisteet limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta ja/tai verihiutaleiden siirtoon vastustuskyvystä (verihiutaleiden määrä ei nouse > 10 000 solua/mm3 [10,0 x 109/l] sopivan verihiutaleiden annoksen siirron jälkeen)
3. Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle tai vaikuttaisivat haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen. Esimerkkejä tällaisista tiloista ovat: merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esim. sydäninfarkti, merkittävät johtumisjärjestelmän poikkeavuudet, hallitsematon verenpainetauti, ≥ asteen 3 tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana),
4. Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista tai suun kautta annettavaa infektiolääkitystä 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu tai jotka vaativat hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, kohdunkaulan tai rintasyöpää in situ tai erittäin alhaisen ja pienen riskin eturauhassyöpää aktiivisessa seurannassa.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset
7. Vakava psykiatrinen sairaus, aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus, joka voi haitata tai hämmentää noudattamista tai seuranta-arviointia
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio
9. Samanaikainen oireinen amyloidoosi tai plasmasoluleukemia
10. POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia)
11. Aiemmat sytotoksiset hoidot, mukaan lukien sytotoksiset tutkimusaineet, MM:lle 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla) ennen hoidon aloittamista. Elävien rokotteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. IMiD:t, proteaasinestäjät ja kortikosteroidit 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Muut tutkimushoidot ja monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Prednisoni enintään 10 mg, mutta enintään 10 mg suun kautta q.d. tai sen ekvivalentti samanaikaisten sairauksien oireiden hallintaan on sallittu, mutta annoksen tulee olla vakaa vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Plasmafereesia ei sallita 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
12. Aiemman hoidon jäljelle jääneet sivuvaikutukset > 1. asteen aste ennen osallistumista (kaiken asteen hiustenlähtö ja/tai 2. asteen neuropatia ilman kipua ovat sallittuja)
13. Aikaisempi perifeerinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
14. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto aktiivisella graft versus-isäntä -taudilla.
15. Aiempi suuri kirurginen toimenpide tai sädehoito 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (tämä ei sisällä rajoitettua sädehoitoa, jota käytetään luukivun hoitoon, joka on suoritettava 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta).
16. Tunnettu intoleranssi steroidihoidolle
17. Aikaisempi munuaisensiirto
18. Tällä hetkellä munuaisdialyysin tarpeessa