Un estudio farmacocinético de melfalán durante el tratamiento con melfalán flufenamida (Melflufen) y Dex en pacientes RRMM con función renal alterada (BRIDGE)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 años o más
2. Un diagnóstico previo de MM con progresión documentada de la enfermedad
3. 2 - 4 líneas previas de terapia

4. Enfermedad medible definida como cualquiera de las siguientes:

   • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por electroforesis de proteínas séricas (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 horas de proteína monoclonal en la orina en electroforesis en orina de 24 horas (UPEP)
   • Cadena ligera libre en suero (SFLC) ≥ 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda en suero
5. Esperanza de vida de ≥ 6 meses
6. Estado funcional ECOG ≤ 2. (Los pacientes con un estado funcional más bajo basado únicamente en dolor óseo secundario a MM pueden ser elegibles previa consulta y aprobación del monitor médico)
7. El paciente es una mujer en edad fértil (FCBP)* con una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del inicio de la terapia y acepta practicar métodos anticonceptivos apropiados, o el paciente es hombre y acepta practicar métodos anticonceptivos apropiados
8. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado.
9. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con intervalo QT calculado por Fridericia Formula (QTcF) intervalo de ≤ 470 ms
10. Función renal: eGFR estimado por la fórmula CKD-EPI entre ≥30 ml/min a <45 ml/min en la selección y en el día 1 del ciclo 1 para la cohorte 1A y 1B, entre ≥15 ml/min a < 30 ml/min para la cohorte 2A y 2B.

11. Los siguientes resultados de laboratorio deben cumplirse durante la selección e inmediatamente antes de la administración del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/mm3 (1,0 x 109/l) (los factores de crecimiento no se pueden utilizar en los 10 días [14 días para pegfilgrastim] antes del inicio del tratamiento del estudio)
    • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3 (75 x 109/L) (sin transfusiones durante los 10 días previos al inicio de la terapia del estudio)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (se permiten transfusiones de glóbulos rojos [RBC])
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), o superior en pacientes diagnosticados con síndrome de Gilbert que hayan sido revisados ​​y aprobados por el monitor médico.
    • AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 3,0 x LSN.

12. Debe tener, o estar dispuesto a tener, un catéter central aceptable. (Puerto de un cateterismo, línea de catéter central de inserción periférica [PICC] o catéter venoso central)

    • (FCBP) es cualquier mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2) no ha sido posmenopáusica natural (no tener ciclos menstruales debido a la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos .

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad refractaria primaria (es decir, nunca respondió con ≥ MR a ninguna terapia previa)
2. Evidencia de hemorragia mucosa o interna y/o transfusión de plaquetas refractaria (el recuento de plaquetas no aumenta en > 10 000 células/mm3 [10,0 x 109/l] después de una transfusión de una dosis adecuada de plaquetas)
3. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente o afectaría negativamente su participación en este estudio. Ejemplos de tales condiciones son: antecedentes significativos de enfermedad cardiovascular (p. ej., infarto de miocardio, anomalías significativas del sistema de conducción, hipertensión no controlada, evento tromboembólico de grado ≥ 3 en los últimos 6 meses),
4. Infección activa conocida que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral u oral dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia.
5. Otras neoplasias malignas diagnosticadas o que requieran tratamiento en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas, carcinoma in situ de cuello uterino o mama o cáncer de próstata de muy bajo y bajo riesgo en vigilancia activa tratados adecuadamente.
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
7. Enfermedad psiquiátrica grave, alcoholismo activo o adicción a las drogas que pueda dificultar o confundir el cumplimiento o la evaluación de seguimiento
8. Virus de inmunodeficiencia humana conocido o infección viral activa de hepatitis B o C
9. Amiloidosis sintomática concurrente o leucemia de células plasmáticas
10. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
11. Terapias citotóxicas previas, incluidos agentes citotóxicos en investigación, para MM dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas) antes del inicio de la terapia. El uso de vacunas vivas dentro de los 30 días antes del inicio de la terapia. IMiD, IP y corticosteroides dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del estudio. Otras terapias en investigación y anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio. Prednisona hasta pero no más de 10 mg por vía oral una vez al día. o su equivalente para el manejo de síntomas de condiciones comórbidas, pero la dosis debe ser estable durante al menos 7 días antes del inicio de la terapia del estudio. No se permite la plasmaféresis dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia.
12. Efectos secundarios residuales de la terapia anterior > Grado 1 antes de la inscripción (se permiten alopecia de cualquier grado y/o neuropatía de Grado 2 sin dolor)
13. Trasplante previo de células madre periféricas dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio
14. Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad de injerto contra huésped activa.
15. Procedimiento quirúrgico mayor previo o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio (esto no incluye el curso limitado de radiación utilizado para el tratamiento del dolor óseo que se completará dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia del estudio).
16. Intolerancia conocida a la terapia con esteroides.
17. Trasplante renal previo
18. Actualmente en necesidad de diálisis renal