En PK-studie av Melphalan under behandling med Melphalan Flufenamid (Melflufen) och Dex i RRMM Pat med nedsatt njurfunktion (BRIDGE)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 år eller äldre
2. En tidigare diagnos av MM med dokumenterad sjukdomsprogression
3. 2 - 4 tidigare behandlingsrader

4. Mätbar sjukdom definieras som något av följande:

   • Serummonoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL genom serumproteinelektrofores (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 timmar av monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars urinelektrofores (UPEP)
   • Serumfri lätt kedja (SFLC) ≥ 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serum kappa och lambda fri lätt kedja
5. Förväntad livslängd på ≥ 6 månader
6. ECOG prestationsstatus ≤ 2. (Patienter med lägre prestationsstatus baserat enbart på skelettsmärta sekundärt till MM kan vara berättigade efter konsultation och godkännande av medicinsk monitor)
7. Patienten är en kvinna i fertil ålder (FCBP)* med ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas och samtycker till att utöva lämpliga preventivmetoder, eller så är patienten en man och samtycker till att utöva lämpliga preventivmetoder
8. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke.
9. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med QT-intervall beräknat med Fridericia Formula (QTcF) intervall på ≤ 470 ms
10. Njurfunktion: Uppskattad eGFR med CKD-EPI-formel mellan ≥30 ml/min till <45 ml/min vid screening och vid cykel 1 dag 1 för kohort 1A och 1B, mellan ≥15 ml/min till < 30 ml/min för kohort 2A och 2B.

11. Följande laboratorieresultat måste uppfyllas under screening och omedelbart före administrering av studieläkemedel på cykel 1 dag 1:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3 (1,0 x 109/L) (Tillväxtfaktorer kan inte användas inom 10 dagar [14 dagar för pegfilgrastim] innan studiebehandlingen påbörjas)
    • Trombocytantal ≥ 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L) (utan transfusioner under de 10 dagarna innan studieterapin påbörjas)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusioner av röda blodkroppar [RBC] är tillåtna)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller högre hos patienter med diagnosen Gilberts syndrom som har granskats och godkänts av den medicinska monitorn.
    • AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN.

12. Måste ha, eller vara villig att ha, en acceptabel central kateter. (Porta en kateter, perifert införd central kateter [PICC] linje eller central venkateter)

    • (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal (att inte ha menstruationscykler på grund av cancerterapi utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd .

Exklusions kriterier:

1. Primär refraktär sjukdom (dvs. aldrig svarat med ≥ MR på någon tidigare behandling)
2. Bevis på slemhinneblödning eller inre blödning och/eller trombocyttransfusionsrefraktär (trombocytantalet ökar inte med > 10 000 celler/mm3 [10,0 x 109/L] efter en transfusion av en lämplig dos blodplättar)
3. Alla medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära en överdriven risk för patienten eller skulle negativt påverka hans/hennes deltagande i denna studie. Exempel på sådana tillstånd är: en betydande historia av hjärt-kärlsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, betydande störningar i ledningssystemet, okontrollerad hypertoni, ≥ Grad 3 tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna),
4. Känd aktiv infektion som kräver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
5. Annan malignitet diagnostiserad eller som kräver behandling under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer, cancer på plats i livmoderhalsen eller bröstet eller prostatacancer med mycket låg och låg risk vid aktiv övervakning.
6. Gravida eller ammande kvinnor
7. Allvarlig psykiatrisk sjukdom, aktiv alkoholism eller drogberoende som kan hindra eller förvirra efterlevnad eller uppföljande utvärdering
8. Känt humant immunbristvirus eller aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion
9. Samtidig symtomatisk amyloidos eller plasmacellsleukemi
10. POEMS syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
11. Tidigare cytotoxiska behandlingar, inklusive cytotoxiska prövningsmedel, för MM inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas) innan behandlingen påbörjas. Användning av levande vaccin inom 30 dagar före behandlingsstart. IMiD, PI och kortikosteroider inom 14 dagar före påbörjad studieterapi. Andra undersökningsterapier och monoklonala antikroppar inom 4 veckor efter påbörjad studieterapi. Prednison upp till men inte mer än 10 mg oralt q.d. eller dess motsvarighet för symtomhantering av komorbida tillstånd är tillåten men dosen bör vara stabil i minst 7 dagar innan studieterapin påbörjas. Plasmaferes är inte tillåten inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
12. Kvarstående biverkningar från tidigare behandling > Grad 1 före inskrivning (Alopeci alla grader och/eller neuropati Grad 2 utan smärta är tillåtna)
13. Tidigare perifer stamcellstransplantation inom 12 veckor efter påbörjad studieterapi
14. Tidigare allogen stamcellstransplantation med aktiv graft-versus-host-sjukdom.
15. Föregående större kirurgiska ingrepp eller strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad studieterapi (detta inkluderar inte begränsad strålbehandling som används för hantering av skelettsmärta som ska slutföras inom 7 dagar efter påbörjad studieterapi).
16. Känd intolerans mot steroidbehandling
17. Tidigare njurtransplantation
18. För närvarande i behov av njurdialys