En PK-studie av Melphalan under behandling med Melphalan Flufenamid (Melflufen) og Dex i RRMM Pat med nedsatt nyrefunksjon (BRIDGE)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
2. En tidligere diagnose av MM med dokumentert sykdomsprogresjon
3. 2 - 4 tidligere behandlingslinjer

4. Målbar sykdom definert som en av følgende:

   • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 timer med monoklonalt protein i urinen ved 24-timers urinelektroforese (UPEP)
   • Serumfri lett kjede (SFLC) ≥ 10 mg/dL OG unormalt forhold mellom serum kappa og lambda fri lett kjede
5. Forventet levealder på ≥ 6 måneder
6. ECOG ytelsesstatus ≤ 2. (Pasienter med lavere ytelsesstatus basert utelukkende på beinsmerter sekundært til MM kan være kvalifisert etter konsultasjon og godkjenning av den medisinske monitoren)
7. Pasienten er en kvinne i fertil alder (FCBP)* med en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart og samtykker i å praktisere passende prevensjonsmetoder, eller pasienten er mann og godtar å praktisere passende prevensjonsmetoder
8. Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke.
9. 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med QT-intervall beregnet av Fridericia Formula (QTcF) intervall på ≤ 470 msek.
10. Nyrefunksjon: Estimert eGFR ved CKD-EPI formel mellom ≥30 ml/min til <45 ml/min ved screening og ved syklus 1 dag 1 for kohort 1A og 1B, mellom ≥15 ml/min til < 30 ml/min for kohort 2A og 2B.

11. Følgende laboratorieresultater må oppfylles under screening og rett før administrasjon av studiemedisin på syklus 1 dag 1:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3 (1,0 x 109/L) (Vekstfaktorer kan ikke brukes innen 10 dager [14 dager for pegfilgrastim] før oppstart av studieterapi)
    • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L) (uten transfusjoner i løpet av de 10 dagene før oppstart av studieterapi)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjoner med røde blodlegemer [RBC] er tillatt)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller høyere hos pasienter diagnostisert med Gilberts syndrom som er gjennomgått og godkjent av medisinsk monitor.
    • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN.

12. Må ha, eller være villig til å ha, et akseptabelt sentralkateter. (Port en kateter, perifert innsatt sentralkateter [PICC] linje, eller sentralt venekateter)

    • (FCBP) er enhver kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (ikke å ha menstruasjonssykluser på grunn av kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 måneder på rad. .

Ekskluderingskriterier:

1. Primær refraktær sykdom (dvs. aldri respondert med ≥ MR på noen tidligere behandling)
2. Bevis på slimhinneblødning eller indre blødning og/eller blodplatetransfusjonsrefraktær (blodplateantallet øker ikke med > 10 000 celler/mm3 [10,0 x 109/L] etter en transfusjon av en passende dose blodplater)
3. Eventuelle medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, ville medføre overdreven risiko for pasienten eller ville påvirke hans/hennes deltakelse i denne studien negativt. Eksempler på slike tilstander er: en betydelig historie med kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, betydelige ledningssystemabnormiteter, ukontrollert hypertensjon, ≥ grad 3 tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene),
4. Kjent aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager etter oppstart av behandlingen.
5. Annen malignitet diagnostisert eller som krever behandling i løpet av de siste 3 årene med unntak av adekvat behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet eller prostatakreft med svært lav og lav risiko ved aktiv overvåking.
6. Gravide eller ammende kvinner
7. Alvorlig psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet som kan hindre eller forvirre overholdelse eller oppfølgingsevaluering
8. Kjent humant immunsviktvirus eller aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon
9. Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukemi
10. POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
11. Tidligere cytotoksiske behandlinger, inkludert cytotoksiske undersøkelsesmidler, for MM innen 3 uker (6 uker for nitrosourea) før oppstart av behandlingen. Bruk av levende vaksiner innen 30 dager før behandlingsstart. IMiD, PI og kortikosteroider innen 14 dager før oppstart av studiebehandling. Andre forsøksbehandlinger og monoklonale antistoffer innen 4 uker etter oppstart av studieterapi. Prednison opp til men ikke mer enn 10 mg oralt q.d. eller tilsvarende for symptombehandling av komorbide tilstander er tillatt, men dosen bør være stabil i minst 7 dager før oppstart av studieterapi. Plasmaferese er ikke tillatt innen 14 dager etter oppstart av behandlingen.
12. Resterende bivirkninger etter tidligere behandling > Grad 1 før innmelding (Alopecia enhver grad og/eller nevropati Grad 2 uten smerte er tillatt)
13. Tidligere perifer stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter oppstart av studieterapi
14. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft-versus-vert-sykdom.
15. Forutgående større kirurgisk prosedyre eller strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av studieterapi (dette inkluderer ikke begrenset strålebehandling brukt til behandling av beinsmerter som skal fullføres innen 7 dager etter oppstart av studieterapi).
16. Kjent intoleranse mot steroidbehandling
17. Tidligere nyretransplantasjon
18. Har for tiden behov for nyredialyse