Um estudo PK de melfalano durante o tratamento com melfalano flufenamida (Melflufen) e Dex em RRMM Pat com função renal prejudicada (BRIDGE)

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, idade igual ou superior a 18 anos
2. Um diagnóstico prévio de MM com progressão documentada da doença
3. 2 - 4 linhas anteriores de terapia

4. Doença mensurável definida como qualquer uma das seguintes:

   • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por eletroforese de proteínas séricas (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 horas de proteína monoclonal na urina em eletroforese de urina de 24 horas (UPEP)
   • Cadeia leve livre sérica (SFLC) ≥ 10 mg/dL E taxa de cadeia leve livre kappa para lambda sérica anormal
5. Expectativa de vida de ≥ 6 meses
6. Status de desempenho ECOG ≤ 2. (Pacientes com status de desempenho inferior com base apenas em dor óssea secundária a MM podem ser elegíveis após consulta e aprovação do monitor médico)
7. O paciente é uma mulher com potencial para engravidar (FCBP)* com um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início da terapia e concorda em praticar métodos de controle de natalidade apropriados, ou o paciente é do sexo masculino e concorda em praticar métodos de controle de natalidade apropriados
8. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado.
9. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com intervalo QT calculado pela Fórmula Fridericia (QTcF) intervalo ≤ 470 ms
10. Função renal: eGFR estimado pela fórmula CKD-EPI entre ≥30 mL/min a <45 mL/min na triagem e no Ciclo 1 Dia 1 para a coorte 1A e 1B, entre ≥15 mL/min a < 30 mL/min para a coorte 2A e 2B.

11. Os seguintes resultados laboratoriais devem ser obtidos durante a triagem e imediatamente antes da administração do medicamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3 (1,0 x 109/L) (fatores de crescimento não podem ser usados ​​dentro de 10 dias [14 dias para pegfilgrastim] antes do início da terapia em estudo)
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3 (75 x 109/L) (sem transfusões durante os 10 dias anteriores ao início da terapia do estudo)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (são permitidas transfusões de glóbulos vermelhos [RBC])
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), ou superior em pacientes diagnosticados com síndrome de Gilberts que foram revisados ​​e aprovados pelo monitor médico.
    • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 3,0 x LSN.

12. Deve ter, ou estar disposto a ter, um cateter central aceitável. (Portar um cateter, linha de cateter central de inserção periférica [PICC] ou cateter venoso central)

    • (FCBP) é qualquer mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não foi naturalmente pós-menopáusica (não ter ciclos menstruais devido à terapia do câncer não exclui potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos .

Critério de exclusão:

1. Doença refratária primária (ou seja, nunca respondeu com ≥ RM a qualquer terapia anterior)
2. Evidência de sangramento interno ou mucoso e/ou refratário à transfusão de plaquetas (a contagem de plaquetas não aumenta em > 10.000 células/mm3 [10,0 x 109/L] após uma transfusão de uma dose apropriada de plaquetas)
3. Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imporiam risco excessivo ao paciente ou afetariam adversamente sua participação neste estudo. Exemplos de tais condições são: uma história significativa de doença cardiovascular (por exemplo, infarto do miocárdio, anormalidades significativas do sistema de condução, hipertensão não controlada, evento tromboembólico ≥ Grau 3 nos últimos 6 meses),
4. Infecção ativa conhecida que requer tratamento anti-infeccioso parenteral ou oral dentro de 14 dias após o início da terapia.
5. Outras malignidades diagnosticadas ou que requerem tratamento nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas, carcinoma in situ do colo do útero ou mama ou câncer de próstata de risco muito baixo e baixo em vigilância ativa.
6. Mulheres grávidas ou amamentando
7. Doença psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que podem dificultar ou confundir a adesão ou a avaliação de acompanhamento
8. Vírus da imunodeficiência humana conhecido ou infecção viral ativa por hepatite B ou C
9. Amiloidose sintomática concomitante ou leucemia de células plasmáticas
10. Síndrome POEMS (discrasia plasmocitária com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
11. Terapias citotóxicas anteriores, incluindo agentes citotóxicos em investigação, para MM dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias) antes do início da terapia. O uso de vacinas vivas dentro de 30 dias antes do início da terapia. IMiDs, IPs e corticosteróides dentro de 14 dias antes do início da terapia do estudo. Outras terapias em investigação e anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas após o início da terapia em estudo. Prednisona até mas não mais do que 10 mg por via oral q.d. ou seu equivalente para controle de sintomas de condições comórbidas é permitido, mas a dose deve ser estável por pelo menos 7 dias antes do início da terapia em estudo. A plasmaférese não é permitida dentro de 14 dias após o início da terapia.
12. Efeitos colaterais residuais da terapia anterior > Grau 1 antes da inscrição (Alopecia de qualquer grau e/ou neuropatia Grau 2 sem dor são permitidos)
13. Transplante prévio de células-tronco periféricas dentro de 12 semanas após o início da terapia do estudo
14. Transplante alogênico prévio de células-tronco com doença enxerto-versus-hospedeiro ativa.
15. Procedimento cirúrgico importante anterior ou radioterapia dentro de 4 semanas após o início da terapia em estudo (isso não inclui curso limitado de radiação usado para o tratamento da dor óssea a ser concluído em 7 dias após o início da terapia em estudo).
16. Intolerância conhecida à terapia com esteroides
17. Transplante renal prévio
18. Atualmente precisando de diálise renal