Eine PK-Studie von Melphalan während der Behandlung mit Melphalan Flufenamid (Melflufen) und Dex bei RRMM Pat mit eingeschränkter Nierenfunktion (BRIDGE)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter 18 Jahre oder älter
2. Eine frühere Diagnose von MM mit dokumentiertem Krankheitsverlauf
3. 2 - 4 vorangegangene Therapielinien

4. Messbare Krankheit, definiert als eine der folgenden:

   • Monoklonales Protein im Serum ≥ 0,5 g/dl durch Serumproteinelektrophorese (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 Stunden monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Urinelektrophorese (UPEP)
   • Freie Leichtkette im Serum (SFLC) ≥ 10 mg/dL UND anormales Verhältnis der freien Leichtkette von Kappa zu Lambda im Serum
5. Lebenserwartung ≥ 6 Monate
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2. (Patienten mit einem niedrigeren Leistungsstatus, der ausschließlich auf Knochenschmerzen infolge von MM beruht, können nach Rücksprache und Zustimmung des medizinischen Monitors förderfähig sein)
7. Der Patient ist eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP)* mit einem negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vor Beginn der Therapie und stimmt zu, geeignete Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren, oder der Patient ist männlich und stimmt zu, geeignete Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren
8. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben.
9. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit einem nach der Fridericia-Formel (QTcF) berechneten QT-Intervall von ≤ 470 ms
10. Nierenfunktion: Geschätzte eGFR nach CKD-EPI-Formel zwischen ≥ 30 ml/min bis < 45 ml/min beim Screening und am Zyklus 1 Tag 1 für Kohorte 1A und 1B, zwischen ≥ 15 ml/min bis < 30 ml/min für Kohorte 2A und 2B.

11. Die folgenden Laborergebnisse müssen während des Screenings und unmittelbar vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 des Zyklus 1 vorliegen:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3 (1,0 x 109/l) (Wachstumsfaktoren können nicht innerhalb von 10 Tagen [14 Tage für Pegfilgrastim] vor Beginn der Studientherapie verwendet werden)
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/mm3 (75 x 109/l) (ohne Transfusionen in den 10 Tagen vor Beginn der Studientherapie)
    • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusionen von roten Blutkörperchen [RBC] sind erlaubt)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder höher bei Patienten mit diagnostiziertem Gilbert-Syndrom, die vom medizinischen Monitor überprüft und genehmigt wurden.
    • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN.

12. Muss einen akzeptablen zentralen Katheter haben oder bereit sein, einen zu haben. (Portieren eines Katheters, eines peripher eingeführten zentralen Katheters [PICC] oder eines zentralen Venenkatheters)

    • (FCBP) ist jede geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (keine Menstruationszyklen aufgrund einer Krebstherapie schließt die Gebärfähigkeit nicht aus). .

Ausschlusskriterien:

1. Primäre refraktäre Erkrankung (d. h. nie mit ≥ MR auf eine vorherige Therapie angesprochen)
2. Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen und/oder Thrombozytentransfusionsrefraktärität (die Thrombozytenzahl steigt nach einer Transfusion einer angemessenen Thrombozytendosis nicht um > 10.000 Zellen/mm3 [10,0 x 109/l] an)
3. Jegliche Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen oder seine Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden. Beispiele für solche Zustände sind: eine signifikante Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, signifikante Anomalien des Erregungsleitungssystems, unkontrollierter Bluthochdruck, thromboembolisches Ereignis ≥ Grad 3 in den letzten 6 Monaten),
4. Bekannte aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn eine parenterale oder orale Behandlung mit Antiinfektiva erfordert.
5. Andere innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostizierte oder behandlungsbedürftige bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder Prostatakrebs mit sehr niedrigem und niedrigem Risiko in aktiver Überwachung.
6. Schwangere oder stillende Frauen
7. Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die die Compliance oder die Nachsorgeuntersuchung behindern oder verwirren können
8. Bekannter humaner Immunschwächevirus oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion
9. Gleichzeitige symptomatische Amyloidose oder Plasmazellleukämie
10. POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
11. Frühere zytotoxische Therapien, einschließlich zytotoxischer Prüfsubstanzen, für MM innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe) vor Therapiebeginn. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Therapiebeginn. IMiDs, PIs und Kortikosteroide innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie. Andere Prüftherapien und monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studientherapie. Prednison bis zu, aber nicht mehr als 10 mg p.o. q.d. oder ein Äquivalent zur Symptombehandlung komorbider Erkrankungen ist zulässig, aber die Dosis sollte mindestens 7 Tage vor Beginn der Studientherapie stabil sein. Eine Plasmapherese ist innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn nicht zulässig.
12. Verbleibende Nebenwirkungen der vorherigen Therapie > Grad 1 vor der Aufnahme (Alopezie jeden Grades und/oder Neuropathie Grad 2 ohne Schmerzen sind zulässig)
13. Vorherige periphere Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Studientherapie
14. Vorherige allogene Stammzelltransplantation mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung.
15. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Bestrahlungstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studientherapie (dies beinhaltet nicht eine begrenzte Bestrahlungsreihe zur Behandlung von Knochenschmerzen, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studientherapie abgeschlossen sein muss).
16. Bekannte Intoleranz gegenüber einer Steroidtherapie
17. Vorherige Nierentransplantation
18. Benötigt derzeit eine Nierendialyse