Uno studio farmacocinetico sul melfalan durante il trattamento con melfalan flufenamide (Melflufen) e Dex nel paziente RRMM con funzionalità renale compromessa (BRIDGE)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
2. Una precedente diagnosi di MM con progressione documentata della malattia
3. 2 - 4 precedenti linee di terapia

4. Malattia misurabile definita come una delle seguenti:

   • Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 ore di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle urine delle 24 ore (UPEP)
   • Catena leggera libera sierica (SFLC) ≥ 10 mg/dL E rapporto anomalo tra kappa sierica e catena leggera libera lambda
5. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
6. Performance status ECOG ≤ 2. (I pazienti con performance status inferiore basato esclusivamente sul dolore osseo secondario a MM possono essere idonei previa consultazione e approvazione del monitor medico)
7. La paziente è una donna in età fertile (FCBP)* con un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio della terapia e accetta di utilizzare metodi appropriati di controllo delle nascite, oppure la paziente è di sesso maschile e accetta di utilizzare metodi appropriati di controllo delle nascite
8. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato.
9. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni con intervallo QT calcolato dalla formula di Fridericia (QTcF) intervallo di ≤ 470 msec
10. Funzionalità renale: eGFR stimato in base alla formula CKD-EPI tra ≥30 mL/min e <45 mL/min allo screening e al Ciclo 1 Giorno 1 per le coorti 1A e 1B, tra ≥15 mL/min e < 30 mL/min per le coorti 2A e 2B.

11. I seguenti risultati di laboratorio devono essere soddisfatti durante lo screening e immediatamente prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio al Giorno 1 del Ciclo 1:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3 (1,0 x 109/L) (I fattori di crescita non possono essere utilizzati entro 10 giorni [14 giorni per pegfilgrastim] prima dell'inizio della terapia in studio)
    • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/mm3 (75 x 109/L) (senza trasfusioni durante i 10 giorni precedenti l'inizio della terapia in studio)
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (sono consentite trasfusioni di globuli rossi [RBC])
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o superiore in pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert che sono stati esaminati e approvati dal monitor medico.
    • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN.

12. Deve avere, o essere disposto ad avere, un catetere centrale accettabile. (Porta un catetere, linea di catetere centrale inserito perifericamente [PICC] o catetere venoso centrale)

    • (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa (non avere cicli mestruali a causa della terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 24 mesi consecutivi .

Criteri di esclusione:

1. Malattia primaria refrattaria (es. mai risposto con ≥ MR a nessuna terapia precedente)
2. Evidenza di sanguinamento interno o della mucosa e/o refrattarietà alla trasfusione di piastrine (la conta piastrinica non aumenta di > 10.000 cellule/mm3 [10,0 x 109/L] dopo una trasfusione di una dose appropriata di piastrine)
3. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo al paziente o influirebbe negativamente sulla sua partecipazione a questo studio. Esempi di tali condizioni sono: una storia significativa di malattie cardiovascolari (ad esempio, infarto del miocardio, anomalie significative del sistema di conduzione, ipertensione non controllata, evento tromboembolico di grado ≥ 3 negli ultimi 6 mesi),
4. Infezione attiva nota che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale entro 14 giorni dall'inizio della terapia.
5. Altri tumori maligni diagnosticati o che richiedono trattamento negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose, del carcinoma in situ della cervice o della mammella o del carcinoma prostatico a rischio molto basso e basso in sorveglianza attiva.
6. Donne incinte o che allattano
7. Grave malattia psichiatrica, alcolismo attivo o tossicodipendenza che possono ostacolare o confondere la compliance o la valutazione di follow-up
8. Virus dell'immunodeficienza umana nota o infezione virale attiva da epatite B o C
9. Amiloidosi sintomatica concomitante o leucemia plasmacellulare
10. Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
11. Precedenti terapie citotossiche, inclusi agenti sperimentali citotossici, per MM entro 3 settimane (6 settimane per le nitrosouree) prima dell'inizio della terapia. L'uso di vaccini vivi entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia. IMiD, PI e corticosteroidi entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio. Altre terapie sperimentali e anticorpi monoclonali entro 4 settimane dall'inizio della terapia in studio. Prednisone fino a ma non più di 10 mg per via orale q.d. o il suo equivalente per la gestione dei sintomi delle condizioni di comorbilità è consentito, ma la dose deve essere stabile per almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio. La plasmaferesi non è consentita entro 14 giorni dall'inizio della terapia.
12. Effetti collaterali residui alla terapia precedente> Grado 1 prima dell'arruolamento (sono consentiti alopecia di qualsiasi grado e/o neuropatia di grado 2 senza dolore)
13. - Precedente trapianto di cellule staminali periferiche entro 12 settimane dall'inizio della terapia in studio
14. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
15. - Precedente intervento chirurgico importante o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio della terapia in studio (questo non include un ciclo limitato di radiazioni utilizzate per la gestione del dolore osseo da completare entro 7 giorni dall'inizio della terapia in studio).
16. Intolleranza nota alla terapia steroidea
17. Pregresso trapianto renale
18. Attualmente necessita di dialisi renale