신기능 장애가 있는 RRMM Pat에서 Melphalan Flufenamide(Melflufen) 및 Dex로 치료하는 동안 Melphalan의 PK 연구 (BRIDGE)
2023년 3월 8일 업데이트: Oncopeptides AB
재발성 난치성 다발골수종 및 신기능 장애 환자에서 멜플루펜 및 덱사메타손 치료 중 멜팔란의 약동학 연구
이것은 RRMM 및 신장 기능 장애가 있는 환자에서 Melflufen 및 Dexamethasone으로 치료하는 동안 Melphalan에 대한 다기관 PK 연구입니다.
이전에 2 - 4개 라인의 치료를 받았고 코호트 1에서 ≥30 mL/min에서 <45 mL/min까지, 코호트 1에서 ≥15 mL/min에서 <30 mL/min 사이의 신장 기능(Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율)을 받았습니다. 코호트 2.
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성 다발성 골수종 또는 RRMM 및 신기능 장애 환자를 대상으로 매주 덱사메타손과 함께 28일 주기의 1일째 멜플루펜 투여의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 다기관 연구였습니다. 활성 대사물 멜팔란에 대한 신장 기능 및 PK 매개변수.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Athens, 그리스
- General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic
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Patra, 그리스
- University General Hospital of Patras
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Brno, 체코
- University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
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Olomouc, 체코
- University Hospital Olomouc, Clinic of Hemato-Oncology
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Praha, 체코
- General University Hospital in Prague, 1st Internal Clinic - Clinic of Hematology
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Gliwice, 폴란드
- Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology, Branch in Gliwice, Department of Bone Marrow Transplantation and Hematologic Oncology
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Katowice, 폴란드
- Independent Public Healthcare Facility Municipal Hospitals, Department of Hematology
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Lublin, 폴란드
- Independent Public Teaching Hospital No.1 in Lublin, Department of Hematooncology, Bone Marrow Transplantation and Chemotherapy
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Torun
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Toruń, Torun, 폴란드
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 남녀, 18세 이상
- 질병 진행이 기록된 MM의 사전 진단
- 2 - 4 이전 치료 라인
다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:
- 혈청 단백질 전기영동(SPEP)에 의한 혈청 단클론 단백질 ≥ 0.5g/dL.
- ≥ 24시간 소변 전기영동(UPEP)에서 소변 내 단클론 단백질 200mg/24시간
- 혈청 자유 경쇄(SFLC) ≥ 10mg/dL 및 비정상 혈청 카파 대 람다 자유 경쇄 비율
- 기대 수명 ≥ 6개월
- ECOG 활동도 ≤ 2. (단지 MM에 이차적인 뼈 통증에 기반한 낮은 활동도 상태를 가진 환자는 의료 모니터의 상담 및 승인 후에 자격이 될 수 있습니다.)
- 환자는 치료 시작 전 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성인 가임기 여성(FCBP)*이고 적절한 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 환자가 남성이고 적절한 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다.
- 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 동의서를 제공할 수 있는 능력.
- 프리데리시아 공식(QTcF) 간격으로 계산된 QT 간격이 ≤ 470msec인 12리드 심전도(ECG)
- 신장 기능: CKD-EPI 공식에 의한 eGFR 추정치는 스크리닝 시 및 코호트 1A 및 1B의 경우 1주기 1일에 ≥30 mL/min ~ <45 mL/min, 코호트의 경우 ≥15 mL/min ~ < 30 mL/min 2A 및 2B.
스크리닝 동안 및 사이클 1 제1일 연구 약물 투여 직전에 다음 실험실 결과가 충족되어야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000 세포/mm3(1.0 x 109/L)(연구 요법 시작 전 10일[페그필그라스팀의 경우 14일] 이내에 성장 인자를 사용할 수 없음)
- 혈소판 수 ≥ 75,000 세포/mm3(75 x 109/L)(연구 요법 시작 전 10일 동안 수혈하지 않음)
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(적혈구[RBC] 수혈이 허용됨)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 이상
- AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 3.0 x ULN.
허용되는 중앙 카테터를 가지고 있거나 가질 의향이 있어야 합니다. (카테터 삽입, 말초 삽입 중심 카테터[PICC] 라인 또는 중심 정맥 카테터)
- (FCBP)는 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료로 인해 월경 주기가 없다고 해서 가임 가능성이 배제되지 않음)가 아닌 성적으로 성숙한 여성입니다. .
제외 기준:
- 원발성 불응성 질환(즉, 이전 치료에 대해 MR 이상으로 반응하지 않음)
- 점막 또는 내부 출혈 및/또는 혈소판 수혈 불응의 증거(적절한 용량의 혈소판 수혈 후 혈소판 수가 > 10,000 세포/mm3[10.0 x 109/L] 증가하지 못함)
- 연구자의 의견에 따라 환자에게 과도한 위험을 부과하거나 이 연구에 참여하는 환자에게 불리한 영향을 미칠 모든 의학적 상태. 이러한 상태의 예는 다음과 같습니다: 심혈관 질환의 상당한 병력(예: 심근 경색, 심각한 전도 시스템 이상, 조절되지 않는 고혈압, 지난 6개월 동안 ≥ 3등급 혈전색전증 사건),
- 치료 시작 후 14일 이내에 비경구 또는 경구 항감염 치료가 필요한 알려진 활동성 감염.
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 또는 적극적인 감시에서 매우 낮거나 낮은 위험 전립선암을 제외하고 지난 3년 이내에 진단되었거나 치료가 필요한 기타 악성 종양.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 준수 또는 후속 평가를 방해하거나 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 정신 질환, 활동성 알코올 중독 또는 약물 중독
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염
- 동시 증상성 아밀로이드증 또는 형질 세포 백혈병
- POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환)
- 치료 시작 전 3주 이내(니트로소우레아의 경우 6주)에 MM에 대한 세포독성 연구 약물을 포함한 이전의 세포독성 치료. 치료 시작 전 30일 이내에 생백신 사용. 연구 요법 시작 전 14일 이내의 IMiD, PI 및 코르티코스테로이드. 연구 요법 개시 4주 이내의 기타 시험 요법 및 단클론 항체. 프레드니손 최대 10mg 이하 q.d. 또는 동반이환 상태의 증상 관리를 위한 그와 동등한 것은 허용되지만 용량은 연구 요법 시작 전 최소 7일 동안 안정적이어야 합니다. 혈장분리반출술은 치료 시작 후 14일 이내에는 허용되지 않습니다.
- 이전 요법에 대한 잔류 부작용 > 등록 전 1등급(무증상 탈모증 및/또는 통증이 없는 신경병증 2등급은 허용됨)
- 연구 요법 시작 12주 이내의 사전 말초 줄기 세포 이식
- 활동성 이식편대숙주질환을 동반한 이전의 동종이계 줄기세포 이식.
- 연구 요법 시작 4주 이내에 이전의 대수술 또는 방사선 요법(연구 요법 시작 7일 이내에 완료해야 하는 뼈 통증 관리에 사용되는 제한된 방사선 과정은 포함되지 않음).
- 스테로이드 요법에 대한 알려진 불내성
- 이전 신장 이식
- 현재 신장 투석이 필요한 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집단 1a
중등도의 신장애 환자(eGFR ≥30 ~ <45 mL/min/1.73m²)
및 40mg의 멜플루펜 시작 용량
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Melflufen은 유럽 연합(EU)에서 주입용 용액을 위한 농축액용 분말로 유통되었습니다. 미국에서는 주사용 분말로 유통되었다.
멜플루펜은 중앙 카테터를 통해 매 28일 주기의 제1일에 30분 정맥 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
정제.
각 28일 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 경구 투여.
노인 환자의 경우 40mg 용량
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실험적: 코호트 1b
중등도의 신장애 환자(eGFR ≥30 ~ <45 mL/min/1.73m²)
및 30mg의 멜플루펜 시작 용량
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Melflufen은 유럽 연합(EU)에서 주입용 용액을 위한 농축액용 분말로 유통되었습니다. 미국에서는 주사용 분말로 유통되었다.
멜플루펜은 중앙 카테터를 통해 매 28일 주기의 제1일에 30분 정맥 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
정제.
각 28일 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 경구 투여.
노인 환자의 경우 40mg 용량
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실험적: 집단 2a
중증 신장애 환자(eGFR ≥15 ~ <30 mL/min/1.73m²)
및 20mg의 멜플루펜 시작 용량
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Melflufen은 유럽 연합(EU)에서 주입용 용액을 위한 농축액용 분말로 유통되었습니다. 미국에서는 주사용 분말로 유통되었다.
멜플루펜은 중앙 카테터를 통해 매 28일 주기의 제1일에 30분 정맥 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
정제.
각 28일 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 경구 투여.
노인 환자의 경우 40mg 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Melphalan의 Cmax
기간: 주입 종료 후 5-10분, 주입 종료 후 2-3시간, 주입 종료 후 5-7시간에 검체를 채취하였다.
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최대 관찰 농도(Cmax)
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주입 종료 후 5-10분, 주입 종료 후 2-3시간, 주입 종료 후 5-7시간에 검체를 채취하였다.
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Melphalan의 Tmax
기간: 주입 종료 후 5-10분, 주입 종료 후 2-3시간, 주입 종료 후 5-7시간에 검체를 채취하였다.
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최대 관찰 농도 시간(Tmax)
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주입 종료 후 5-10분, 주입 종료 후 2-3시간, 주입 종료 후 5-7시간에 검체를 채취하였다.
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Melphalan의 곡선 아래 면적(0-t)
기간: 주입 종료 후 5-10분, 주입 종료 후 2-3시간, 주입 종료 후 5-7시간에 검체를 채취하였다.
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0h에서 마지막으로 측정 가능한 농도까지의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 영역.
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주입 종료 후 5-10분, 주입 종료 후 2-3시간, 주입 종료 후 5-7시간에 검체를 채취하였다.
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Melphalan의 곡선 아래 면적(Inf)
기간: 주입 종료 후 5-10분, 주입 종료 후 2-3시간, 주입 종료 후 5-7시간에 검체를 채취하였다.
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0시간에서 무한대까지의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
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주입 종료 후 5-10분, 주입 종료 후 2-3시간, 주입 종료 후 5-7시간에 검체를 채취하였다.
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멜팔란의 T1/2
기간: 주입 종료 후 5-10분, 주입 종료 후 2-3시간, 주입 종료 후 5-7시간에 검체를 채취하였다.
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멜팔란의 제거 반감기
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주입 종료 후 5-10분, 주입 종료 후 2-3시간, 주입 종료 후 5-7시간에 검체를 채취하였다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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가장 잘 확인된 응답
기간: 각 주기 후 반응에 대해 환자를 평가했습니다. 치료 중단 후 환자는 문서화된 진행(2회 연속 평가에서 확인) 또는 후속 치료 시작(최대 기간 127.1주)까지 평가를 계속했습니다.
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가장 확인된 응답은 언제든지 동일한 응답 결과로 2회 연속 평가가 필요했습니다.
두 번째 연속 평가(언제든지 이루어짐)에서 응답이 이전 것보다 높은 경우, 확인된 응답(첫 번째 평가 방문과 연결됨)이 첫 번째 응답이 됩니다(예: PR - VGPR 연속 쌍은 첫 방문 시 PR 확인 응답).
두 번째 연속 응답이 첫 번째 응답보다 낮은 경우 확인된 응답(첫 번째 평가 방문과 연결됨)이 두 번째 응답이 됩니다(예:
CR-VGPR 연속 쌍은 첫 번째 방문에서 VGPR 확인 응답으로 이어집니다).
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각 주기 후 반응에 대해 환자를 평가했습니다. 치료 중단 후 환자는 문서화된 진행(2회 연속 평가에서 확인) 또는 후속 치료 시작(최대 기간 127.1주)까지 평가를 계속했습니다.
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전체 응답률
기간: 각 주기 후 반응에 대해 환자를 평가했습니다. 치료 중단 후 환자는 질병이 진행될 때까지 평가를 계속했습니다(2회 연속 평가에서 확인됨)(최대 지속 기간 127.1주).
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전체 반응률(ORR)은 평가 시 최상의 반응으로 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)의 확인된 반응을 달성한 환자의 비율입니다. 수사관에 의해.
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각 주기 후 반응에 대해 환자를 평가했습니다. 치료 중단 후 환자는 질병이 진행될 때까지 평가를 계속했습니다(2회 연속 평가에서 확인됨)(최대 지속 기간 127.1주).
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임상 혜택 비율
기간: 각 주기(최대 기간 127.1주) 후 반응에 대해 환자를 평가했습니다.
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임상적 혜택률(CBR)은 확인된 최소 반응(MR) 이상(엄격한 완전 반응[sCR], 완전 반응[CR], 매우 좋은 부분 반응[VGPR], 부분 반응[PR], 및 MR)을 조사자에 의해 평가된 그들의 최선의 반응으로 한다.
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각 주기(최대 기간 127.1주) 후 반응에 대해 환자를 평가했습니다.
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무진행 생존
기간: 치료 시작부터 기록된 질병 진행 또는 새로운 치료 시작까지 환자를 평가했습니다(최대 기간 127.1주).
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무진행 생존(PFS)은 첫 번째 연구 약물 시작일(멜플루펜 및 덱사메타손 시작일 중 가장 이른 날짜)부터 확인된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 기록 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
참가자는 i) 최종 반응 평가로서 확인되지 않은 진행성 질병(PD), ii) 최소 1회 반응 평가 후 사망 또는 언제든지 최소 2회 연속 반응 평가에 기초한 PD, 또는 iii) 사망의 경우 '진행'된 것으로 간주되었습니다. 첫 번째 응답 평가 전에.
PFS의 분포는 Kaplan-Meier(K-M) 방법을 사용하여 요약되었습니다.
중간 PFS는 해당 K-M 추정치의 50번째 백분위수에서 추정되었습니다.
중간 PFS에 대한 95% 신뢰 구간은 Brookmeyer의 방법을 사용하여 구성되었습니다(Brookmeyer, 1982).
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치료 시작부터 기록된 질병 진행 또는 새로운 치료 시작까지 환자를 평가했습니다(최대 기간 127.1주).
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응답 기간
기간: 확인된 반응(PR 이상)의 첫 번째 측정부터 확인된 진행, 사망 또는 후속 요법의 시작(최대 기간 127.1주)까지 환자의 반응에 대해 평가했습니다.
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반응 기간(DOR)은 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)의 확인된 평가의 첫 번째 증거로부터 첫 번째 확인된 질병에 대한 시간으로 정의됩니다. 진행, 또는 어떤 원인으로 인한 사망.
DOR의 분포는 Kaplan-Meier(K-M) 방법을 사용하여 요약하였다.
중간 DOR은 해당 K-M 추정치의 50번째 백분위수에서 추정되었습니다.
중간 DOR에 대한 95% 신뢰 구간은 Brookmeyer(Brookmeyer, 1982)의 방법을 사용하여 구성되었습니다.
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확인된 반응(PR 이상)의 첫 번째 측정부터 확인된 진행, 사망 또는 후속 요법의 시작(최대 기간 127.1주)까지 환자의 반응에 대해 평가했습니다.
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임상 혜택 기간
기간: 확인된 MR 이상의 첫 번째 측정부터 확인된 진행, 사망 또는 후속 요법의 시작까지 환자를 평가했습니다(최대 기간 127.1주).
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임상 혜택 기간(DOCB)은 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR) 또는 최소한의 첫 번째 확인된 질병 진행에 대한 반응(MR) 또는 모든 원인으로 인한 사망.
DOCB는 MR 이상이 확인된 환자에 대해서만 정의되었습니다.
DOCB는 Kaplan-Meier(K-M) 방법을 사용하여 요약되었습니다.
중앙값 DOCB는 해당 K-M 추정치의 50번째 백분위수에서 추정되었습니다.
중간 DOCB에 대한 95% 신뢰 구간은 Brookmeyer의 방법을 사용하여 구성되었습니다(Brookmeyer, 1982).
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확인된 MR 이상의 첫 번째 측정부터 확인된 진행, 사망 또는 후속 요법의 시작까지 환자를 평가했습니다(최대 기간 127.1주).
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응답 시간
기간: 치료 시작부터 문서화된 질병 반응까지(최대 지속 기간 127.1주).
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치료의 첫 번째 용량부터 부분 반응(PR) 이상의 첫 번째 확인된 반응까지의 시간.
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치료 시작부터 문서화된 질병 반응까지(최대 지속 기간 127.1주).
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임상적 혜택까지의 시간
기간: 각 주기 후 반응에 대해 환자를 평가했습니다. 치료 중단 후 환자는 문서화된 진행(2회 연속 평가에서 확인) 또는 후속 치료 시작(최대 기간 127.1주)까지 평가를 계속했습니다.
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임상적 혜택까지의 시간은 치료의 첫 번째 용량부터 최소 반응(MR) 이상의 첫 번째 확인된 반응까지의 시간으로 정의되었습니다.
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각 주기 후 반응에 대해 환자를 평가했습니다. 치료 중단 후 환자는 문서화된 진행(2회 연속 평가에서 확인) 또는 후속 치료 시작(최대 기간 127.1주)까지 평가를 계속했습니다.
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전반적인 생존
기간: 환자는 사망할 때까지 또는 연구의 마지막 환자가 진행(2회 연속 평가에서 확인)을 기록하거나 후속 요법을 시작할 때까지(최대 39.2개월) 전체 생존 기간을 추적했습니다.
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전체 생존은 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 개월 수로 정의되었습니다.
연구가 끝날 때까지 아직 살아 있거나 후속 조치를 취하지 못한 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날에 검열되었습니다.
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환자는 사망할 때까지 또는 연구의 마지막 환자가 진행(2회 연속 평가에서 확인)을 기록하거나 후속 요법을 시작할 때까지(최대 39.2개월) 전체 생존 기간을 추적했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 8월 28일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 22일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 20일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 8일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OP-107
- 2018-000478-31 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .