Une étude pharmacocinétique du melphalan pendant le traitement par le melphalan flufénamide (Melflufène) et le Dex chez un patient RRMM présentant une fonction rénale altérée (BRIDGE)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus
2. Un diagnostic antérieur de MM avec une progression documentée de la maladie
3. 2 à 4 lignes de traitement antérieures

4. Maladie mesurable définie comme l'un des éléments suivants :

   • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL par électrophorèse des protéines sériques (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 heures de protéine monoclonale dans les urines par électrophorèse urinaire de 24 heures (UPEP)
   • Chaînes légères libres sériques (SFLC) ≥ 10 mg/dL ET rapport sérique kappa/chaînes légères libres lambda anormal
5. Espérance de vie ≥ 6 mois
6. Statut de performance ECOG ≤ 2. (Les patients avec un statut de performance inférieur basé uniquement sur des douleurs osseuses secondaires au MM peuvent être éligibles après consultation et approbation du moniteur médical)
7. Le patient est une femme en âge de procréer (FCBP) * avec un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement et accepte de pratiquer des méthodes de contraception appropriées, ou le patient est un homme et accepte de pratiquer des méthodes de contraception appropriées
8. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté.
9. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec intervalle QT calculé par la formule de Fridericia (QTcF) intervalle ≤ 470 msec
10. Fonction rénale : DFGe estimé par la formule CKD-EPI entre ≥ 30 mL/min et < 45 mL/min au dépistage et au cycle 1 jour 1 pour les cohortes 1A et 1B, entre ≥ 15 mL/min et < 30 mL/min pour la cohorte 2A et 2B.

11. Les résultats de laboratoire suivants doivent être respectés lors du dépistage et immédiatement avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1 :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3 (1,0 x 109/L) (les facteurs de croissance ne peuvent pas être utilisés dans les 10 jours [14 jours pour le pegfilgrastim] avant le début du traitement à l'étude)
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm3 (75 x 109/L) (sans transfusions au cours des 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (les transfusions de globules rouges [GR] sont autorisées)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou plus chez les patients diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert qui ont été examinés et approuvés par le moniteur médical.
    • AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 3,0 x LSN.

12. Doit avoir, ou être disposé à avoir, un cathéter central acceptable. (Porter un cathéter, un cathéter central à insertion périphérique [PICC] ou un cathéter veineux central)

    • (FCBP) désigne toute femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (ne pas avoir de cycles menstruels en raison d'un traitement contre le cancer n'exclut pas la possibilité de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs .

Critère d'exclusion:

1. Maladie primaire réfractaire (c.-à-d. n'a jamais répondu avec ≥ MR à un traitement antérieur)
2. Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne et/ou transfusion de plaquettes réfractaire (le nombre de plaquettes n'augmente pas de > 10 000 cellules/mm3 [10,0 x 109/L] après une transfusion d'une dose appropriée de plaquettes)
3. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, imposerait un risque excessif au patient ou nuirait à sa participation à cette étude. Des exemples de telles conditions sont : des antécédents importants de maladie cardiovasculaire (par exemple, infarctus du myocarde, anomalies importantes du système de conduction, hypertension non contrôlée, événement thromboembolique de grade ≥ 3 au cours des 6 derniers mois),
4. Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral ou oral dans les 14 jours suivant le début du traitement.
5. Autre tumeur maligne diagnostiquée ou nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou du cancer de la prostate à très faible et à faible risque sous surveillance active.
6. Femelles gestantes ou allaitantes
7. Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou confondre l'observance ou l'évaluation de suivi
8. Virus connu de l'immunodéficience humaine ou infection active par le virus de l'hépatite B ou C
9. Amylose symptomatique concomitante ou leucémie à plasmocytes
10. Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines monoclonales et modifications cutanées)
11. Traitements cytotoxiques antérieurs, y compris les agents cytotoxiques expérimentaux, pour le MM dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées) avant le début du traitement. L'utilisation de vaccins vivants dans les 30 jours précédant le début du traitement. IMiD, IP et corticostéroïdes dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. Autres thérapies expérimentales et anticorps monoclonaux dans les 4 semaines suivant le début de la thérapie à l'étude. Prednisone jusqu'à mais pas plus de 10 mg par voie orale q.d. ou son équivalent pour la gestion des symptômes des affections comorbides est autorisé, mais la dose doit être stable pendant au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude. La plasmaphérèse n'est pas autorisée dans les 14 jours suivant le début du traitement.
12. Effets secondaires résiduels d'un traitement antérieur> Grade 1 avant l'inscription (l'alopécie de tout grade et / ou la neuropathie de grade 2 sans douleur sont autorisées)
13. Transplantation antérieure de cellules souches périphériques dans les 12 semaines suivant le début du traitement à l'étude
14. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches avec réaction active du greffon contre l'hôte.
15. Intervention chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude (cela n'inclut pas le traitement limité de radiothérapie utilisé pour la prise en charge de la douleur osseuse devant être terminé dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude).
16. Intolérance connue à la corticothérapie
17. Transplantation rénale antérieure
18. Actuellement en besoin de dialyse rénale