Badanie farmakokinetyczne melfalanu podczas leczenia melfalanem flufenamidem (Melflufenem) i Dex u pacjenta z RRMM z upośledzoną czynnością nerek (BRIDGE)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy
2. Wcześniejsza diagnoza szpiczaka mnogiego z udokumentowaną progresją choroby
3. 2 - 4 wcześniejsze linie terapii

4. Mierzalna choroba zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych:

   • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy białek w surowicy (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 godziny białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie moczu (UPEP)
   • Wolny łańcuch lekki w surowicy (SFLC) ≥ 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich kappa do lambda w surowicy
5. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2. (Pacjenci o niższym stanie sprawności opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do szpiczaka mnogiego mogą być kwalifikowani po konsultacji i zatwierdzeniu przez monitora medycznego)
7. Pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (FCBP)* z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem terapii i wyraża zgodę na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń lub pacjent jest mężczyzną i wyraża zgodę na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń
8. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą.
9. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QT obliczonym za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) wynoszącym ≤ 470 ms
10. Czynność nerek: eGFR oszacowany na podstawie wzoru CKD-EPI od ≥30 ml/min do <45 ml/min podczas badania przesiewowego oraz w 1. dniu cyklu 1 dla kohort 1A i 1B, od ≥15 ml/min do <30 ml/min dla kohorty 2A i 2B.

11. Podczas badań przesiewowych i bezpośrednio przed podaniem badanego leku w dniu 1. cyklu 1 należy uzyskać następujące wyniki badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3 (1,0 x 109/l) (czynników wzrostu nie można stosować w ciągu 10 dni [14 dni w przypadku pegfilgrastymu] przed rozpoczęciem badanego leczenia)
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mm3 (75 x 109/l) (bez transfuzji w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanej terapii)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone są transfuzje krwinek czerwonych [RBC])
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub wyższa u pacjentów z rozpoznaniem zespołu Gilberta, którzy zostali przeanalizowani i zatwierdzeni przez monitora medycznego.
    • AspAT/SGOT i ALT/SGPT ≤ 3,0 x GGN.

12. Musi mieć lub chcieć mieć akceptowalny cewnik centralny. (Przenieś cewnik, obwodowo wprowadzony cewnik centralny [PICC] lub centralny cewnik żylny)

    • (FCBP) to każda dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak cykli miesiączkowych spowodowanych terapią przeciwnowotworową nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące .

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotna choroba oporna na leczenie (tj. nigdy nie reagowali z ≥ MR na żadną wcześniejszą terapię)
2. Dowody krwawienia z błony śluzowej lub krwawienia wewnętrznego i/lub oporności na transfuzję płytek krwi (liczba płytek krwi nie wzrasta o > 10 000 komórek/mm3 [10,0 x 109/l] po przetoczeniu odpowiedniej dawki płytek krwi)
3. Wszelkie schorzenia, które zdaniem Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta lub negatywnie wpływałyby na jego udział w tym badaniu. Przykładami takich stanów są: istotna choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego, istotne nieprawidłowości w układzie przewodzenia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, incydent zakrzepowo-zatorowy ≥ 3. stopnia w ciągu ostatnich 6 miesięcy),
4. Znana czynna infekcja wymagająca pozajelitowego lub doustnego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
5. Inny nowotwór rozpoznany lub wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub raka gruczołu krokowego bardzo niskiego i niskiego ryzyka w aktywnym nadzorze.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
7. Poważna choroba psychiczna, czynny alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków, które mogą utrudniać lub utrudniać przestrzeganie zaleceń lub ocenę uzupełniającą
8. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności lub aktywne zakażenie wirusowe zapalenia wątroby typu B lub C
9. Jednoczesna objawowa amyloidoza lub białaczka z komórek plazmatycznych
10. Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkami monoklonalnymi i zmianami skórnymi)
11. Wcześniejsze terapie cytotoksyczne, w tym badane leki cytotoksyczne, stosowane w przypadku szpiczaka mnogiego w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników) przed rozpoczęciem leczenia. Stosowanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii. IMiD, PI i kortykosteroidy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii. Inne terapie eksperymentalne i przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii. Prednizon do, ale nie więcej niż 10 mg doustnie q.d. lub jego odpowiednik w leczeniu objawów chorób współistniejących jest dozwolony, ale dawka powinna być stabilna przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii. Plazmafereza nie jest dozwolona w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
12. Resztkowe skutki uboczne wcześniejszej terapii > Stopień 1 przed włączeniem (dozwolone jest łysienie dowolnego stopnia i/lub neuropatia stopnia 2 bez bólu)
13. Wcześniejszy przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii
14. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi.
15. Przebyty poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii (nie obejmuje to ograniczonego cyklu radioterapii stosowanego w leczeniu bólu kości, który należy zakończyć w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badanej terapii).
16. Znana nietolerancja terapii sterydowej
17. Przebyty przeszczep nerki
18. Obecnie wymaga dializy nerkowej