PK studie melfalanu během léčby melfalanovým flufenamidem (Melflufenem) a dexem u RRMM pacienta s poruchou funkce ledvin (BRIDGE)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší
2. Předchozí diagnóza MM s dokumentovanou progresí onemocnění
3. 2 - 4 předchozí řady terapie

4. Měřitelné onemocnění definované jako kterékoli z následujících:

   • Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl elektroforézou sérového proteinu (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 hodin monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze moči (UPEP)
   • Sérový volný lehký řetězec (SFLC) ≥ 10 mg/dl A abnormální poměr sérového volného lehkého řetězce kappa a lambda
5. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
6. ECOG výkonnostní stav ≤ 2. (Pacienti s nižším výkonnostním stavem založeným pouze na bolesti kostí sekundární k MM mohou být způsobilí po konzultaci a schválení lékařem)
7. Pacientkou je žena ve fertilním věku (FCBP)* s negativním těhotenským testem v séru nebo moči před zahájením léčby a souhlasí s tím, že bude používat vhodné metody antikoncepce, nebo je pacientkou muž a souhlasí s používáním vhodných metod antikoncepce.
8. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
9. 12svodový elektrokardiogram (EKG) s intervalem QT vypočítaným pomocí Fridericia Formula (QTcF) intervalem ≤ 470 ms
10. Renální funkce: Odhadovaná eGFR podle vzorce CKD-EPI mezi ≥30 ml/min až <45 ml/min při screeningu a v cyklu 1 Den 1 pro kohortu 1A a 1B, mezi ≥15 ml/min až < 30 ml/min pro kohortu 2A a 2B.

11. Během screeningu a bezprostředně před podáním studovaného léku v 1. cyklu, den 1, musí být splněny následující laboratorní výsledky:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3 (1,0 x 109/l) (Růstové faktory nelze použít během 10 dnů [14 dnů u pegfilgrastimu] před zahájením studijní terapie)
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm3 (75 x 109/l) (bez transfuzí během 10 dnů před zahájením studijní terapie)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze červených krvinek [RBC] jsou povoleny)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vyšší u pacientů s diagnostikovaným Gilbertsovým syndromem, kteří byli přezkoumáni a schváleni lékařským monitorem.
    • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN.

12. Musí mít nebo být ochoten mít přijatelný centrální katétr. (Port katetru, periferně zavedeného centrálního katetru [PICC] vedení nebo centrálního žilního katetru)

    • (FCBP) je každá sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (nemá menstruační cykly kvůli léčbě rakoviny, nevylučuje možnost otěhotnět) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců .

Kritéria vyloučení:

1. Primární refrakterní onemocnění (tj. nikdy nereagoval ≥ MR na žádnou předchozí léčbu)
2. Důkaz slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo refrakterní na transfuzi krevních destiček (počet krevních destiček se nezvýšil o > 10 000 buněk/mm3 [10,0 x 109/l] po transfuzi příslušné dávky krevních destiček)
3. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval nadměrné riziko pro pacienta nebo by nepříznivě ovlivnil jeho/její účast v této studii. Příklady takových stavů jsou: významná anamnéza kardiovaskulárního onemocnění (např. infarkt myokardu, významné abnormality převodního systému, nekontrolovaná hypertenze, tromboembolická příhoda ≥ 3. stupně za posledních 6 měsíců),
4. Známá aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální antiinfekční léčbu do 14 dnů od zahájení léčby.
5. Jiné malignity diagnostikované nebo vyžadující léčbu během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in-situ děložního čípku nebo prsu nebo velmi nízkého a nízkého rizika karcinomu prostaty v aktivním sledování.
6. Těhotné nebo kojící ženy
7. Závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást compliance nebo následné hodnocení
8. Známý virus lidské imunodeficience nebo aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C
9. Současná symptomatická amyloidóza nebo plazmatická leukémie
10. POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, změnami monoklonálního proteinu a kůže)
11. Předchozí cytotoxické terapie, včetně cytotoxických zkoumaných látek, pro MM během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin) před zahájením léčby. Použití živých vakcín do 30 dnů před zahájením léčby. IMiD, PI a kortikosteroidy během 14 dnů před zahájením studijní terapie. Další hodnocené terapie a monoklonální protilátky do 4 týdnů od zahájení studijní terapie. Prednison až do, ale ne více než 10 mg perorálně q.d. nebo jeho ekvivalent pro zvládání symptomů komorbidních stavů je povolen, ale dávka by měla být stabilní alespoň 7 dní před zahájením studijní terapie. Plazmaferéza není povolena do 14 dnů od zahájení léčby.
12. Zbytkové nežádoucí účinky předchozí terapie > 1. stupně před zařazením (Alopecie jakéhokoli stupně a/nebo neuropatie 2. stupně bez bolesti jsou povoleny)
13. Předchozí transplantace periferních kmenových buněk během 12 týdnů od zahájení studijní terapie
14. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s aktivním onemocněním štěpu proti hostiteli.
15. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní terapie (toto nezahrnuje omezený kurz ozařování používaný k léčbě bolesti kostí, který má být dokončen do 7 dnů od zahájení studijní terapie).
16. Známá intolerance steroidní terapie
17. Před transplantací ledviny
18. V současné době potřebuje renální dialýzu