En PK-undersøgelse af Melphalan under behandling med Melphalan Flufenamid (Melflufen) og Dex i RRMM pat med nedsat nyrefunktion (BRIDGE)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alderen 18 år eller ældre
2. En forudgående diagnose af MM med dokumenteret sygdomsprogression
3. 2 - 4 tidligere behandlingslinjer

4. Målbar sygdom defineret som en af ​​følgende:

   • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 timer af monoklonalt protein i urinen ved 24-timers urinelektroforese (UPEP)
   • Serumfri let kæde (SFLC) ≥ 10 mg/dL OG unormalt forhold mellem serum kappa og lambda fri let kæde
5. Forventet levetid på ≥ 6 måneder
6. ECOG præstationsstatus ≤ 2. (Patienter med lavere præstationsstatus udelukkende baseret på knoglesmerter sekundært til MM kan være berettigede efter konsultation og godkendelse af den medicinske monitor)
7. Patienten er en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP)* med en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen og accepterer at praktisere passende præventionsmetoder, eller patienten er en mand og indvilliger i at praktisere passende præventionsmetoder
8. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke.
9. 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med QT-interval beregnet af Fridericia Formula (QTcF) interval på ≤ 470 msek.
10. Nyrefunktion: Estimeret eGFR ved CKD-EPI formel mellem ≥30 ml/min til <45 ml/min ved screening og ved cyklus 1 dag 1 for kohorte 1A og 1B, mellem ≥15 ml/min til < 30 ml/min for kohorte 2A og 2B.

11. Følgende laboratorieresultater skal opfyldes under screening og umiddelbart før administration af studielægemidlet på cyklus 1 dag 1:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3 (1,0 x 109/L) (Vækstfaktorer kan ikke anvendes inden for 10 dage [14 dage for pegfilgrastim] før påbegyndelse af studieterapi)
    • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm3 (75 x 109/L) (uden transfusioner i løbet af de 10 dage før påbegyndelse af studieterapi)
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusioner med røde blodlegemer [RBC] er tilladt)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller højere hos patienter diagnosticeret med Gilberts syndrom, som er blevet gennemgået og godkendt af den medicinske monitor.
    • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN.

12. Skal have eller være villig til at have et acceptabelt centralt kateter. (Port en kat, perifert indsat central kateter [PICC] linje eller centralt venekateter)

    • (FCBP) er enhver seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (ikke at have menstruationscyklus på grund af kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder .

Ekskluderingskriterier:

1. Primær refraktær sygdom (dvs. aldrig reageret med ≥ MR på nogen tidligere behandling)
2. Tegn på slimhinde- eller indre blødninger og/eller blodpladetransfusionsrefraktær (trombocyttallet stiger ikke med > 10.000 celler/mm3 [10,0 x 109/L] efter en transfusion af en passende dosis blodplader)
3. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville medføre en overdreven risiko for patienten eller ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse. Eksempler på sådanne tilstande er: en betydelig historie med kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt, signifikante ledningssystemabnormiteter, ukontrolleret hypertension, ≥ Grad 3 tromboembolisk hændelse inden for de sidste 6 måneder)
4. Kendt aktiv infektion, der kræver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen.
5. Anden malignitet diagnosticeret eller behandlingskrævende inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, planocellulær hudcancer, carcinom in-situ i livmoderhalsen eller brystet eller meget lav- og lavrisikoprostatacancer i aktiv overvågning.
6. Gravide eller ammende kvinder
7. Alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan hindre eller forvirre overholdelse eller opfølgende evaluering
8. Kendt human immundefektvirus eller aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion
9. Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukæmi
10. POEMS syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
11. Tidligere cytotoksiske behandlinger, herunder cytotoksiske forsøgsmidler, for MM inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas) før påbegyndelse af behandlingen. Brug af levende vacciner inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen. IMiD'er, PI'er og kortikosteroider inden for 14 dage før påbegyndelse af studiebehandling. Andre forsøgsbehandlinger og monoklonale antistoffer inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesterapi. Prednison op til men ikke mere end 10 mg oralt q.d. eller tilsvarende til symptombehandling af komorbide tilstande er tilladt, men dosis bør være stabil i mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi. Plasmaferese er ikke tilladt inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen.
12. Resterende bivirkninger til tidligere behandling > Grad 1 før tilmelding (Alopeci enhver grad og/eller neuropati Grad 2 uden smerte er tilladt)
13. Forudgående perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger efter påbegyndelse af studieterapi
14. Forudgående allogen stamcelletransplantation med aktiv graft-versus-host-sygdom.
15. Forudgående større kirurgisk indgreb eller strålebehandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af studieterapi (dette inkluderer ikke begrænset strålebehandling, der anvendes til behandling af knoglesmerter, som skal afsluttes inden for 7 dage efter påbegyndelse af studieterapi).
16. Kendt intolerance over for steroidbehandling
17. Tidligere nyretransplantation
18. Har i øjeblikket behov for nyredialyse