Een PK-onderzoek van melfalan tijdens behandeling met melfalan, flufenamide (melflufen) en Dex in RRMM Pat met verminderde nierfunctie (BRIDGE)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 18 jaar of ouder
2. Een eerdere diagnose van MM met gedocumenteerde ziekteprogressie
3. 2 - 4 eerdere therapielijnen

4. Meetbare ziekte gedefinieerd als een van de volgende:

   • Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dL door serum eiwitelektroforese (SPEP).
   • ≥ 200 mg/24 uur monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs urine-elektroforese (UPEP)
   • Serum vrije lichte keten (SFLC) ≥ 10 mg/dL EN abnormale verhouding serum kappa tot lambda vrije lichte keten
5. Levensverwachting van ≥ 6 maanden
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2. (Patiënten met een lagere prestatiestatus uitsluitend gebaseerd op botpijn secundair aan MM kunnen in aanmerking komen na overleg en goedkeuring van de medische monitor)
7. Patiënt is een vrouw die zwanger kan worden (FCBP)* met een negatieve serum- of urinezwangerschapstest voorafgaand aan de start van de therapie en stemt ermee in geschikte anticonceptiemethoden toe te passen, of de patiënt is een man en stemt ermee in geschikte anticonceptiemethoden toe te passen
8. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven.
9. Elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen met QT-interval berekend door Fridericia Formula (QTcF)-interval van ≤ 470 msec
10. Nierfunctie: Geschatte eGFR volgens CKD-EPI-formule tussen ≥30 ml/min tot <45 ml/min bij screening en op cyclus 1 dag 1 voor cohort 1A en 1B, tussen ≥15 ml/min tot < 30 ml/min voor cohort 2A en 2B.

11. Tijdens de screening en vlak voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op cyclus 1 dag 1 moet aan de volgende laboratoriumresultaten worden voldaan:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3 (1,0 x 109/l) (Groeifactoren kunnen niet worden gebruikt binnen 10 dagen [14 dagen voor pegfilgrastim] voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie)
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3 (75 x 109/l) (zonder transfusies gedurende de 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie)
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusies van rode bloedcellen [RBC] zijn toegestaan)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of hoger bij patiënten met de diagnose van het syndroom van Gilbert die zijn beoordeeld en goedgekeurd door de medische monitor.
    • AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN.

12. Moet een acceptabele centrale katheter hebben of willen hebben. (Poort een katheter, perifeer ingebrachte centrale katheter [PICC] lijn of centraal veneuze katheter)

    • (FCBP) is elke geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (het niet hebben van menstruatiecycli als gevolg van kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden .

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire refractaire ziekte (d.w.z. nooit gereageerd met ≥ MR op enige eerdere therapie)
2. Bewijs van mucosale of inwendige bloedingen en/of refractaire bloedplaatjestransfusie (het aantal bloedplaatjes neemt niet toe met > 10.000 cellen/mm3 [10,0 x 109/l] na een transfusie van een geschikte dosis bloedplaatjes)
3. Alle medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een buitensporig risico voor de patiënt vormen of een nadelige invloed hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek. Voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn: een significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen (bijv. myocardinfarct, significante afwijkingen van het geleidingssysteem, ongecontroleerde hypertensie, ≥ Graad 3 trombo-embolische gebeurtenis in de laatste 6 maanden),
4. Bekende actieve infectie waarvoor parenterale of orale anti-infectieuze behandeling nodig is binnen 14 dagen na aanvang van de therapie.
5. Andere maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd of waarvoor behandeling nodig is, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, carcinoom in situ van de baarmoederhals of de borst of prostaatkanker met zeer laag en laag risico onder actief toezicht.
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
7. Ernstige psychiatrische ziekte, actief alcoholisme of drugsverslaving die naleving of follow-upevaluatie kan belemmeren of verwarren
8. Bekend humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B- of C-virusinfectie
9. Gelijktijdige symptomatische amyloïdose of plasmacelleukemie
10. POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
11. Eerdere cytotoxische therapieën, inclusief cytotoxische onderzoeksgeneesmiddelen, voor MM binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea) voorafgaand aan de start van de therapie. Het gebruik van levende vaccins binnen 30 dagen vóór aanvang van de therapie. IMiD's, PI's en corticosteroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie. Andere onderzoekstherapieën en monoklonale antilichamen binnen 4 weken na aanvang van de onderzoekstherapie. Prednison tot maar niet meer dan 10 mg oraal q.d. of het equivalent daarvan voor symptoombeheersing van comorbide aandoeningen is toegestaan, maar de dosis moet gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie stabiel zijn. Plasmaferese is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na aanvang van de therapie.
12. Resterende bijwerkingen van eerdere therapie > Graad 1 voorafgaand aan inschrijving (Alopecia elke graad en/of neuropathie Graad 2 zonder pijn zijn toegestaan)
13. Eerdere perifere stamceltransplantatie binnen 12 weken na aanvang van de studietherapie
14. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie met actieve graft-versus-host-ziekte.
15. Voorafgaande grote chirurgische ingreep of bestralingstherapie binnen 4 weken na aanvang van de studietherapie (dit omvat niet een beperkte bestralingskuur die wordt gebruikt voor het beheersen van botpijn die binnen 7 dagen na aanvang van de studietherapie moet worden voltooid).
16. Bekende intolerantie voor therapie met steroïden
17. Eerdere niertransplantatie
18. Heeft momenteel nierdialyse nodig