Фармакокинетическое исследование мелфалана во время лечения мелфалан-флуфенамидом (мелфлуфеном) и Dex у пациентов с RRMM с нарушением функции почек (BRIDGE)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст 18 лет и старше
2. Предварительный диагноз ММ с документально подтвержденным прогрессированием заболевания
3. 2-4 предшествующие линии терапии

4. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как любое из следующего:

   • Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл по данным электрофореза белков сыворотки (SPEP).
   • ≥ 200 мг/24 часа моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе мочи (UPEP)
   • Свободные легкие цепи в сыворотке (SFLC) ≥ 10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей каппа и лямбда в сыворотке
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
6. Функциональный статус по ECOG ≤ 2. (Пациенты с более низким функциональным статусом, основанным исключительно на боли в костях, вторичной по отношению к ММ, могут иметь право на участие после консультации и одобрения медицинского монитора)
7. Пациентка является женщиной детородного возраста (FCBP)* с отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче до начала терапии и соглашается применять соответствующие методы контроля над рождаемостью, или пациентом является мужчина, который соглашается применять соответствующие методы контроля над рождаемостью.
8. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие.
9. Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с интервалом QT, рассчитанным по формуле Фридериции (QTcF) с интервалом ≤ 470 мс
10. Функция почек: расчетная рСКФ по формуле CKD-EPI от ≥30 мл/мин до <45 мл/мин при скрининге и в первый день цикла 1 для когорты 1A и 1B, от ≥15 мл/мин до <30 мл/мин для когорты 2А и 2В.

11. Следующие лабораторные результаты должны быть получены во время скрининга и непосредственно перед введением исследуемого препарата в цикл 1, день 1:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3 (1,0 x 109/л) (факторы роста нельзя использовать в течение 10 дней [14 дней для пегфилграстима] до начала исследуемой терапии)
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мм3 (75 x 109/л) (без переливаний в течение 10 дней до начала исследуемой терапии)
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешены переливания эритроцитарной массы)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или выше у пациентов с диагнозом синдром Жильбера, которые были проверены и одобрены медицинским наблюдателем.
    • АСТ/SGOT и ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN.

12. Должен иметь или хотел бы иметь приемлемый центральный катетер. (Порт катетер, периферически введенный центральный катетер [PICC] или центральный венозный катетер)

    • (FCBP) — любая половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находилась в естественной постменопаузе (отсутствие менструальных циклов из-за противоопухолевой терапии не исключает возможности деторождения) в течение не менее 24 месяцев подряд. .

Критерий исключения:

1. Первичное рефрактерное заболевание (т. никогда не реагировал ≥ MR на любую предыдущую терапию)
2. Признаки кровотечения из слизистых оболочек или внутреннего кровотечения и/или рефрактерности к переливанию тромбоцитов (количество тромбоцитов не увеличивается более чем на 10 000 клеток/мм3 [10,0 x 109/л] после переливания соответствующей дозы тромбоцитов)
3. Любые медицинские состояния, которые, по мнению Исследователя, могут представлять чрезмерный риск для пациента или негативно повлиять на его/ее участие в данном исследовании. Примерами таких состояний являются: серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (например, инфаркт миокарда, значительные нарушения проводящей системы, неконтролируемая артериальная гипертензия, тромбоэмболия ≥ 3 степени за последние 6 месяцев),
4. Известная активная инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения в течение 14 дней после начала терапии.
5. Другие злокачественные новообразования, диагностированные или требующие лечения в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или молочной железы или рака предстательной железы очень низкого и низкого риска в активном наблюдении.
6. Беременные или кормящие женщины
7. Серьезное психическое заболевание, активный алкоголизм или наркомания, которые могут помешать или запутать соблюдение или последующую оценку
8. Известный вирус иммунодефицита человека или активная вирусная инфекция гепатита В или С
9. Сопутствующий симптоматический амилоидоз или лейкемия плазматических клеток
10. Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи)
11. Предыдущая цитотоксическая терапия, включая цитотоксические исследуемые агенты, для ММ в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины) до начала терапии. Применение живых вакцин в течение 30 дней до начала терапии. IMiD, ИП и кортикостероиды в течение 14 дней до начала исследуемой терапии. Другие исследуемые терапии и моноклональные антитела в течение 4 недель после начала исследуемой терапии. Преднизон до, но не более 10 мг перорально 4 раза в сутки. или его эквивалент для лечения симптомов сопутствующих заболеваний разрешен, но доза должна быть стабильной в течение как минимум 7 дней до начала исследуемой терапии. Плазмаферез не допускается в течение 14 дней от начала терапии.
12. Остаточные побочные эффекты предшествующей терапии > 1 степени до включения в исследование (разрешены алопеция любой степени и/или невропатия 2 степени без боли)
13. Предыдущая трансплантация периферических стволовых клеток в течение 12 недель после начала исследуемой терапии
14. Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток с активной болезнью «трансплантат против хозяина».
15. Предшествовавшая обширная хирургическая процедура или лучевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемой терапии (это не включает ограниченный курс лучевой терапии, используемый для лечения боли в костях, который должен быть завершен в течение 7 дней после начала исследуемой терапии).
16. Известная непереносимость стероидной терапии
17. Предшествующая трансплантация почки
18. В настоящее время нуждается в почечном диализе