大手術を受ける高齢患者における内皮損傷メカニズム
大手術を受ける高齢患者における認知機能低下の内皮損傷メカニズムと介入研究
術後の認知障害の発生率は、特に大手術後の高齢患者で高くなります。 関連する病態生理学的メカニズムはまだ不明であり、これまでに提案されている可能性のあるメカニズムには、炎症、神経伝達物質の不均衡、および代謝障害が含まれます。 近年、血管内皮損傷後の急性脳機能障害の臨床研究が注目されています。
内皮グリコカリックス層の分解とその後のその成分の脱落は、内皮損傷の初期マーカーとして見られ、血管透過性を高める可能性があります.多くの前臨床および臨床研究は、TNF-α、IL-1β、 IL-6、IL-10、糖衣分解バイオマーカー。
学者たちは、高齢者の開腹手術後の血漿内皮損傷の証拠を発見しました。 デクスメデトミジンは、TNF-α、IL-1β、IL-6 などのストレス応答を軽減する可能性があります。 上記の証拠に基づいて、高齢患者は大手術後の外科的外傷性ストレスに続発する炎症反応を経験し、内皮損傷（ヘパラン硫酸およびシンデカン-1）の程度を大幅に増加させ、血液脳関門透過性を増加させながら脳灌流を減少させるという仮説を立てています（ S100Bレベル)、サイトカインであるインターロイキン-2(IL-2)、インターロイキン-6(IL-6)、腫瘍壊死因子-アルファ(TNF-α)、および血管内皮増殖因子(VEGF)の放出を促進し、脳を減少させます。誘導神経栄養因子（BDNF）合成、その後術後の急性痙攣を引き起こします。 これらの影響を逆転させ、認知障害を改善できるという仮説を検証します.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Hangzhou Cancer Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント;
- -腹腔鏡と全身麻酔による選択的な主要な消化管手術を受けている患者。
- 年齢 65 ～ 90 歳。
- アメリカ麻酔学会 (ASA) スケール II~IV;
- 予想される手術時間は 2 ～ 6 時間です。
除外基準:
- 認知症患者（ミニ精神状態検査<20）
- 言語、視覚、聴覚の機能障害などの認知評価に影響を与える要因が存在しました。
- 不安定な金属状態と精神疾患；
- -周術期のヘマトクリット値が28％未満;
- 術前炎症指標に異常がある患者（白血球、C反応性タンパクが高い）;
- -心臓および神経外科手術を受けている患者;
- パーキンソン病;
- 鎮痛剤および鎮静剤の乱用が確実または疑われる。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デクスメデトミジン
初期負荷用量として０．５μｇ／ｋｇのデクスメデトミジンを麻酔導入の１５分間前に投与し、続いて０．４μｇ／ｋｇ／ｈの維持注入を行い、手術終了の３０分前に停止した。
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初期負荷用量として０．５μｇ／ｋｇのデクスメデトミジンを麻酔導入の１５分間前に投与し、続いて０．４μｇ／ｋｇ／ｈの維持注入を行い、手術終了の３０分前に停止した。
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プラセボコンパレーター：制御された
0.5μg/kg 生理食塩水を麻酔導入前の 15 分間投与し、続いて 0.4μg/kg/h の維持注入を行い、手術終了の 30 分前に停止します。
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初期負荷用量として０．５μｇ／ｋｇ生理食塩水を麻酔導入前１５分間投与し、続いて０．４μｇ／ｋｇ／ｈの維持注入を行い、手術終了の３０分前に停止した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後せん妄発生率の推移
時間枠：術後1日目、2日目、7日目。
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術後のせん妄の発生率を評価するためのCAM-ICUを通じて。
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術後1日目、2日目、7日目。
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術後認知機能障害の発生率の変化
時間枠：術前1日、術後3日目、7日目。
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手術前日、手術後3日目、手術後7日目にそれぞれ行った神経心理学的検査。この差（ΔX）を正常母集団の差の標準偏差（SD）で割ったもの、つまりΔX / SDであり、Zスコアです。患者に2つ以上のZスコアの絶対値≧1.96、術後認知機能障害(POCD)が存在する。
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術前1日、術後3日目、7日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮損傷レベル
時間枠：術前1日、術後1日目、2日目、3日目、7日目。
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患者の血漿を採取して、ヘパラン硫酸とシンデカン-1をテストしました。
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術前1日、術後1日目、2日目、3日目、7日目。
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血液脳関門透過性
時間枠：術前1日、術後1日目、2日目、3日目、7日目。
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S100Bレベルをテストするために患者の血漿を採取しました
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術前1日、術後1日目、2日目、3日目、7日目。
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BDNFの血清濃度
時間枠：術前1日、術後1日目、2日目、3日目、7日目。
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脳由来神経栄養因子 (BDNF) の血清レベルを測定しました。
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術前1日、術後1日目、2日目、3日目、7日目。
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炎症因子
時間枠：術前1日、術後1日目、2日目、3日目、7日目。
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患者の血漿を採取して、サイトカイン IL-2、IL-6、TNF-α、および VEGF レベルをテストしました。
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術前1日、術後1日目、2日目、3日目、7日目。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xinqi Cheng, PhD、The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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