Meccanismo di lesione endoteliale nei pazienti anziani sottoposti a chirurgia maggiore
Meccanismo di lesione endoteliale del declino cognitivo e studio di intervento in pazienti anziani sottoposti a chirurgia maggiore
L'incidenza del danno cognitivo postoperatorio è elevata nei pazienti anziani, soprattutto dopo interventi di chirurgia maggiore. I meccanismi fisiopatologici rilevanti non sono ancora chiari e i possibili meccanismi finora proposti includono infiammazione, squilibrio dei neurotrasmettitori e disordini metabolici. Negli ultimi anni, gli studi clinici sulla disfunzione cerebrale acuta dopo danno endoteliale vascolare hanno attirato l'attenzione.
La degradazione dello strato di glicocalice endoteliale e il successivo spargimento dei suoi costituenti è visto come un marker precoce di lesione endoteliale e può aumentare la permeabilità vascolare. Molti studi preclinici e clinici hanno dimostrato un'associazione tra citochine infiammatorie come TNF-α, IL-1β, Biomarcatori di degradazione di IL-6, IL-10 e glicocalice.
Gli studiosi hanno trovato prove di lesioni endoteliali plasmatiche dopo chirurgia addominale aperta negli anziani. La dexmedetomidina potrebbe attenuare la risposta allo stress come TNF-α, IL-1β e IL-6. Sulla base delle prove di cui sopra, ipotizziamo che i pazienti anziani sperimentino una risposta infiammatoria secondaria allo stress traumatico chirurgico dopo un intervento chirurgico maggiore, aumentando notevolmente il grado di lesione endoteliale (eparan solfato e syndecan-1), riducendo la perfusione cerebrale e aumentando la permeabilità della barriera emato-encefalica ( S100B), promuovendo il rilascio di citochine interleuchina-2 (IL-2), interleuchina-6 (IL-6), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) e fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) riducendo al contempo il sintesi del fattore neurotrofico derivato (BDNF), che porta quindi allo spasmo acuto postoperatorio. Verificheremmo l'ipotesi che può invertire questi effetti e migliorare i deficit cognitivi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Anhui
-
Hefei, Anhui, Cina
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Hangzhou Cancer Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto;
- Pazienti sottoposti a chirurgia gastrointestinale maggiore selettiva con laparoscopio e anestesia generale;
- Età 65-90 anni;
- Anesthesia Society of American (ASA) Scala II~IV;
- Tempo previsto intervento 2-6 ore;
Criteri di esclusione:
- Pazienti affetti da demenza (minimo esame dello stato mentale < 20)
- Esistevano fattori che influenzano la valutazione cognitiva come la disfunzione del linguaggio, visiva e uditiva;
- Stato di metallo instabile e malattia mentale;
- Un valore di ematocrito inferiore al 28% nel periodo perioperatorio;
- Pazienti con indicatori infiammatori preoperatori anormali (globuli bianchi più alti e proteina C-reattiva);
- Pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca e neurale;
- Morbo di Parkinson;
- Abuso certo o sospetto di farmaci analgesici e sedativi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Dexmedetomidina
0,5 μg/kg di dexmedetomidina come dose di carico iniziale viene somministrata per 15 minuti prima dell'induzione dell'anestesia, seguita da un'infusione di mantenimento di 0,4 μg/kg/h e interrotta 30 minuti prima della fine dell'intervento.
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0,5 μg/kg di dexmedetomidina come dose di carico iniziale viene somministrata per 15 minuti prima dell'induzione dell'anestesia, seguita da un'infusione di mantenimento di 0,4 μg/kg/h e interrotta 30 minuti prima della fine dell'intervento.
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Comparatore placebo: Controllato
0,5 μg/kg di soluzione salina come dose di carico iniziale viene somministrata per 15 minuti prima dell'induzione dell'anestesia, seguita da un'infusione di mantenimento di 0,4 μg/kg/h e interrotta 30 minuti prima della fine dell'intervento.
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0,5 μg/kg di soluzione fisiologica come dose di carico iniziale viene somministrata per 15 minuti prima dell'induzione dell'anestesia, seguita da un'infusione di mantenimento di 0,4 μg/kg/h e interrotta 30 minuti prima della fine dell'intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il cambiamento di incidenza del delirio postoperatorio
Lasso di tempo: Il 1°, 2° e 7° giorno dopo l'intervento.
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Attraverso CAM-ICU per valutare l'incidenza del delirio postoperatorio.
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Il 1°, 2° e 7° giorno dopo l'intervento.
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Il cambiamento di incidenza della disfunzione cognitiva postoperatoria
Lasso di tempo: 1 giorno prima dell'intervento, il 3°, 7° giorno dopo l'intervento.
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I test neuropsicologici eseguiti rispettivamente il giorno prima dell'intervento, il 3° e il 7° giorno dopo l'intervento. Calcolare la differenza (ΔX) tra il punteggio ottenuto prima dell'intervento e 3 o 7 giorni dopo l'intervento (ci sono sia positivi che negativi, noi utilizzare il valore assoluto), con questa differenza (ΔX) divisa per la deviazione standard（DS）della differenza della popolazione normale, cioè ΔX / DS ed è il punteggio Z. Se un paziente ha due o più di due il valore assoluto dei punteggi Z ≥1,96, esiste la disfunzione cognitiva postoperatoria (POCD).
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1 giorno prima dell'intervento, il 3°, 7° giorno dopo l'intervento.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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livelli di lesione endoteliale
Lasso di tempo: 1 giorno prima dell'intervento, il 1°, 2°, 3°, 7° giorno dopo l'intervento.
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Il plasma dei pazienti è stato raccolto per testare l'eparan solfato e il syndecan-1.
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1 giorno prima dell'intervento, il 1°, 2°, 3°, 7° giorno dopo l'intervento.
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Permeabilità della barriera emato-encefalica
Lasso di tempo: 1 giorno prima dell'intervento, il 1°, 2°, 3°, 7° giorno dopo l'intervento.
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Il plasma dei pazienti è stato raccolto per testare il livello di S100B
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1 giorno prima dell'intervento, il 1°, 2°, 3°, 7° giorno dopo l'intervento.
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Le concentrazioni sieriche di BDNF
Lasso di tempo: 1 giorno prima dell'intervento, il 1°, 2°, 3°, 7° giorno dopo l'intervento.
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È stato misurato il livello sierico del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF).
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1 giorno prima dell'intervento, il 1°, 2°, 3°, 7° giorno dopo l'intervento.
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Fattore infiammatorio
Lasso di tempo: 1 giorno prima dell'intervento, il 1°, 2°, 3°, 7° giorno dopo l'intervento.
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Il plasma dei pazienti è stato raccolto per testare i livelli di citochine IL-2, IL-6, TNF-α e VEGF.
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1 giorno prima dell'intervento, il 1°, 2°, 3°, 7° giorno dopo l'intervento.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Xinqi Cheng, PhD, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Complicanze postoperatorie
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Disfunzione cognitiva
- Complicanze cognitive postoperatorie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Ipnotici e sedativi
- Dexmedetomidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7742
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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