Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endotelskadamekanism hos äldre patienter som genomgår större operationer

7 februari 2021 uppdaterad av: The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Endotelskada Mekanism av kognitiv försämring och interventionsstudie hos äldre patienter som genomgår större operationer

Incidensen av postoperativ kognitiv skada är hög hos äldre patienter, särskilt efter större operationer. De relevanta patofysiologiska mekanismerna är fortfarande oklara, och de möjliga mekanismer som hittills har föreslagits inkluderar inflammation, obalans av signalsubstanser och metabola störningar. Under senare år har kliniska studier av akut hjärndysfunktion efter vaskulär endotelskada uppmärksammats.

Nedbrytning av det endoteliala glykokalyxskiktet och efterföljande utsöndring av dess beståndsdelar ses som en tidig markör för endotelskada och kan öka vaskulär permeabilitet. Många prekliniska och kliniska studier har visat ett samband mellan inflammatoriska cytokiner som TNF-α, IL-1β, IL-6 och IL-10 och glykokalyxnedbrytningsbiomarkörer.

Forskarna hittade bevis på plasmaendotelskada efter öppen bukenoperation hos äldre. Dexmedetomidin kan dämpa stressrespons såsom TNF-α, IL-1β och IL-6. Baserat på ovanstående bevis antar vi att äldre patienter upplever inflammatorisk respons sekundärt till kirurgisk traumatisk stress efter större operation, vilket kraftigt ökar graden av endotelskada (heparansulfat och syndekan-1), minskar hjärnperfusionen samtidigt som blod-hjärnbarriärpermeabiliteten ökar ( S100B-nivå), främjar frisättningen av cytokinerna Interleukin-2(IL-2), Interleukin-6(IL-6), tumörnekrosfaktor-alfa(TNF-α) och vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) samtidigt som hjärnan- härledd neurotrofisk faktor (BDNF) syntes, vilket sedan leder till postoperativ akut spasm. Vi skulle testa hypotesen som kan vända dessa effekter och förbättra kognitiva brister.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

464

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Hangzhou Cancer Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år till 90 år (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke;
  2. Patienter som genomgår selektiv större gastrointestinal kirurgi med laparoskop och allmän anestesi;
  3. Ålder 65-90 år;
  4. Anesthesia Society of American (ASA) Skala II~IV;
  5. Förväntad operationstid 2-6 timmar;

Exklusions kriterier:

  1. Demenspatienter (Minimental tillståndsundersökning < 20)
  2. Faktorer existerade som påverkar kognitionsbedömning som språk, visuell och auditiv dysfunktion;
  3. Instabil metallstatus och psykisk sjukdom;
  4. Ett hematokritvärde mindre än 28 % under perioperativ period;
  5. Patienter med onormala preoperativa inflammatoriska indikatorer (Högre vita blodkroppar och C-reaktivt protein);
  6. Patienter som genomgår hjärt- och nervkirurgi;
  7. Parkinsons sjukdom;
  8. Säkert eller misstänkt missbruk av smärtstillande och lugnande läkemedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dexmedetomidin
0,5 μg/kg Dexmedetomidin som initial laddningsdos ges i 15 minuter före induktion av anestesi, följt av en underhållsinfusion på 0,4 μg/kg/h och stoppas 30 minuter innan operationen avslutas.
Läkemedel: Dexmedetomidin
0,5 μg/kg Dexmedetomidin som initial laddningsdos ges i 15 minuter före induktion av anestesi, följt av en underhållsinfusion på 0,4 μg/kg/h och stoppas 30 minuter innan operationen avslutas.
Placebo-jämförare: Kontrollerade
0,5 μg/kg koksaltlösning som initial laddningsdos ges i 15 minuter före induktion av anestesi, följt av en underhållsinfusion på 0,4 μg/kg/h och stoppas 30 minuter innan operationen avslutas.
Läkemedel: Salin
0,5 μg/kg koksaltlösning som initial laddningsdos ges i 15 minuter före induktion av anestesi, följt av en underhållsinfusion på 0,4 μg/kg/h och stoppas 30 minuter innan operationen avslutas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringen av incidensen av postoperativt delirium
Tidsram: Den 1:a, 2:a och 7:e dagen efter operationen.
Genom CAM-ICU för att bedöma förekomsten av postoperativt delirium.
Den 1:a, 2:a och 7:e dagen efter operationen.
Förändringen av incidensen av postoperativ kognition dysfunktion
Tidsram: 1 dag före operationen, den 3:e, 7:e dagen efter operationen.
De neuropsykologiska testerna som utfördes dagen före operationen, den 3:e respektive 7:e dagen efter operationen. Beräkna skillnaden (ΔX) mellan poängen som erhölls före operationen och 3 eller 7 dagar efter operationen (det finns både positiva och negativa, vi använd det absoluta värdet), med denna skillnad( ΔX) dividerat med standardavvikelsen (SD) för skillnaden mellan normalpopulationen, det vill säga ΔX / SD och det är Z-poängen. Om en patient har två eller fler än två av det absoluta värdet av Z-poäng ≥1,96, postoperativ kognitionsdysfunktion (POCD) existerar.
1 dag före operationen, den 3:e, 7:e dagen efter operationen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
nivåer av endotelskador
Tidsram: 1 dag före operationen, den 1:a, 2:a, 3:e, 7:e dagen efter operationen.
Plasma från patienter samlades in för att testa heparansulfat och syndekan-1.
1 dag före operationen, den 1:a, 2:a, 3:e, 7:e dagen efter operationen.
Blod-hjärnbarriärpermeabilitet
Tidsram: 1 dag före operationen, den 1:a, 2:a, 3:e, 7:e dagen efter operationen.
Plasma från patienter samlades in för att testa S100B-nivån
1 dag före operationen, den 1:a, 2:a, 3:e, 7:e dagen efter operationen.
Serumkoncentrationerna av BDNF
Tidsram: 1 dag före operationen, den 1:a, 2:a, 3:e, 7:e dagen efter operationen.
Serumnivån av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) mättes.
1 dag före operationen, den 1:a, 2:a, 3:e, 7:e dagen efter operationen.
Inflammatorisk faktor
Tidsram: 1 dag före operationen, den 1:a, 2:a, 3:e, 7:e dagen efter operationen.
Plasma från patienter samlades in för att testa nivåerna av cytokinerna IL-2, IL-6, TNF-a och VEGF.
1 dag före operationen, den 1:a, 2:a, 3:e, 7:e dagen efter operationen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Samarbetspartners

Hangzhou Cancer Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Xinqi Cheng, PhD, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

21 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2021

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7742

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Postoperativ kognitiv dysfunktion

Kliniska prövningar på Dexmedetomidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera