Mechanismus endoteliálního poranění u starších pacientů podstupujících velkou operaci
Studie mechanismu endoteliálního poškození kognitivního poklesu a intervence u starších pacientů podstupujících velký chirurgický výkon
Výskyt pooperačních kognitivních poranění je vysoký u starších pacientů, zejména po velkých chirurgických výkonech. Příslušné patofyziologické mechanismy jsou stále nejasné a možné mechanismy, které byly dosud navrženy, zahrnují zánět, nerovnováhu neurotransmiterů a metabolické poruchy. V posledních letech přitahují pozornost klinické studie akutní mozkové dysfunkce po poranění cévního endotelu.
Degradace vrstvy endoteliálního glykokalyxu a následné uvolnění jejích složek je považováno za časný marker poškození endotelu a může zvýšit vaskulární permeabilitu. Mnoho preklinických a klinických studií prokázalo souvislost mezi zánětlivými cytokiny, jako je TNF-α, IL-1β, Biomarkery degradace IL-6 a IL-10 a glykokalyx.
Vědci našli důkazy o poranění plazmatického endotelu po operaci otevřeného břicha u starších osob. Dexmedetomidin by mohl zmírnit stresovou reakci, jako je TNF-a, IL-lp a IL-6. Na základě výše uvedených důkazů předpokládáme, že starší pacienti zažívají zánětlivou reakci sekundární k chirurgickému traumatickému stresu po velkém chirurgickém zákroku, což výrazně zvyšuje stupeň endoteliálního poškození (heparan sulfát a syndekan-1), snižuje perfuzi mozku a zároveň zvyšuje permeabilitu hematoencefalické bariéry. hladina S100B), která podporuje uvolňování cytokinů interleukin-2(IL-2), interleukin-6(IL-6), tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) při současném snížení odvozená syntéza neurotrofního faktoru (BDNF), která pak vede k pooperačnímu akutnímu spasmu. Testovali bychom hypotézu, která může tyto účinky zvrátit a zlepšit kognitivní deficity.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Hangzhou Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas;
- Pacienti podstupující selektivní velkou gastrointestinální operaci s laparoskopem a celkovou anestezií;
- Věk 65-90 let;
- Stupnice II~IV americké společnosti pro anestezii (ASA);
- Předpokládaná doba operace 2-6 hodin;
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s demencí（Mini-mentální vyšetření < 20）
- Existovaly faktory, které ovlivňují hodnocení kognice, jako je jazyková, zraková a sluchová dysfunkce；
- Nestabilní stav kovu a duševní onemocnění；
- Hodnota hematokritu nižší než 28 % v perioperačním období;
- Pacienti s abnormálními předoperačními zánětlivými indikátory (vyšší počet bílých krvinek a C-reaktivní protein);
- Pacienti podstupující srdeční a neurální chirurgii;
- Parkinsonova choroba;
- Jisté nebo podezření na zneužívání analgetik a léků na uklidnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dexmedetomidin
0,5 μg/kg Dexmedetomidin jako úvodní nasycovací dávka se podává po dobu 15 minut před úvodem do anestezie, následuje udržovací infuze 0,4 μg/kg/h a zastaví se 30 minut před koncem operace.
|
0,5 μg/kg Dexmedetomidin jako úvodní nasycovací dávka se podává po dobu 15 minut před úvodem do anestezie, následuje udržovací infuze 0,4 μg/kg/h a zastaví se 30 minut před koncem operace.
|
|
Komparátor placeba: Kontrolováno
0,5 μg/kg fyziologického roztoku jako úvodní nasycovací dávka se podává po dobu 15 minut před navozením anestezie, následuje udržovací infuze 0,4 μg/kg/h a zastaví se 30 minut před ukončením operace.
|
0,5 μg/kg fyziologického roztoku jako úvodní nasycovací dávka se podává po dobu 15 minut před úvodem do anestezie, následuje udržovací infuze 0,4 μg/kg/h a zastaví se 30 minut před ukončením operace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna výskytu pooperačního deliria
Časové okno: 1., 2. a 7. den po operaci.
|
Prostřednictvím CAM-JIP zhodnotit výskyt pooperačního deliria.
|
1., 2. a 7. den po operaci.
|
|
Změna výskytu pooperační kognitivní dysfunkce
Časové okno: 1 den před operací, 3., 7. den po operaci.
|
Neuropsychologické testy provedené den před operací, 3. a 7. den po operaci, v tomto pořadí. Vypočítejte rozdíl (ΔX) mezi skóre získaným před operací a 3 nebo 7 dní po operaci (jsou pozitivní i negativní, my použijte absolutní hodnotu, přičemž tento rozdíl (ΔX) dělený směrodatnou odchylkou（SD）rozdílu normální populace, to je ΔX / SD a je to Z skóre. Pokud má pacient dvě nebo více než dvě absolutní hodnota Z skóre ≥1,96, existuje pooperační kognitivní dysfunkce (POCD).
|
1 den před operací, 3., 7. den po operaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
úrovně endoteliálního poškození
Časové okno: 1 den před operací, 1., 2., 3., 7. den po operaci.
|
Plazma pacientů byla odebrána pro testování heparansulfátu a syndekanu-1.
|
1 den před operací, 1., 2., 3., 7. den po operaci.
|
|
Propustnost hematoencefalické bariéry
Časové okno: 1 den před operací, 1., 2., 3., 7. den po operaci.
|
Plazma pacientů byla odebrána pro testování hladiny S100B
|
1 den před operací, 1., 2., 3., 7. den po operaci.
|
|
Sérové koncentrace BDNF
Časové okno: 1 den před operací, 1., 2., 3., 7. den po operaci.
|
Byla měřena hladina mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) v séru.
|
1 den před operací, 1., 2., 3., 7. den po operaci.
|
|
Zánětlivý faktor
Časové okno: 1 den před operací, 1., 2., 3., 7. den po operaci.
|
Plazma pacientů byla odebrána pro testování hladiny cytokinů IL-2, IL-6, TNF-a a VEGF.
|
1 den před operací, 1., 2., 3., 7. den po operaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xinqi Cheng, PhD, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Pooperační komplikace
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Kognitivní dysfunkce
- Pooperační kognitivní komplikace
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Hypnotika a sedativa
- Dexmedetomidin
Další identifikační čísla studie
- 7742
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .