Mecanismo de Lesão Endotelial em Idosos Submetidos a Cirurgias de Grande Porte
Estudo do Mecanismo de Lesão Endotelial de Declínio Cognitivo e Intervenção em Pacientes Idosos Submetidos a Cirurgias de Grande Porte
A incidência de lesão cognitiva pós-operatória é alta em pacientes idosos, especialmente após cirurgias de grande porte. Os mecanismos fisiopatológicos relevantes ainda não estão claros, e os possíveis mecanismos propostos até agora incluem inflamação, desequilíbrio de neurotransmissores e distúrbios metabólicos. Nos últimos anos, estudos clínicos de disfunção cerebral aguda após lesão endotelial vascular têm atraído a atenção.
A degradação da camada de glicocálix endotelial e a subseqüente descamação de seus constituintes é vista como um marcador precoce de lesão endotelial e pode aumentar a permeabilidade vascular. Muitos estudos pré-clínicos e clínicos demonstraram uma associação entre citocinas inflamatórias, como TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-10 e biomarcadores de degradação do glicocálix.
Os estudiosos encontraram evidências de lesão endotelial plasmática após cirurgia abdominal aberta em idosos. A dexmedetomidina pode atenuar a resposta ao estresse, como TNF-α, IL-1β e IL-6. Com base nas evidências acima, levantamos a hipótese de que pacientes idosos apresentam resposta inflamatória secundária ao estresse traumático cirúrgico após cirurgia de grande porte, aumentando consideravelmente o grau de lesão endotelial (sulfato de heparano e sindecano-1), reduzindo a perfusão cerebral e aumentando a permeabilidade da barreira hematoencefálica ( nível S100B), promovendo a liberação de citocinas Interleucina-2 (IL-2), Interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) enquanto reduz a síntese do fator neurotrófico derivado (BDNF), levando a espasmo agudo pós-operatório. Testaríamos a hipótese de que pode reverter esses efeitos e melhorar os déficits cognitivos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Anhui
-
Hefei, Anhui, China
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Hangzhou Cancer Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito;
- Pacientes submetidos a grandes cirurgias gastrointestinais seletivas com laparoscópio e anestesia geral;
- Idade 65-90 anos;
- Sociedade Americana de Anestesia (ASA) Escala II~IV;
- Tempo de cirurgia previsto 2-6 horas;
Critério de exclusão:
- Pacientes com demência （Mini-exame do estado mental < 20）
- Existem fatores que afetam a avaliação da cognição, como linguagem, disfunção visual e auditiva;
- Estado de metal instável e doença mental;
- Valor do hematócrito inferior a 28% no perioperatório;
- Pacientes com indicadores inflamatórios pré-operatórios anormais (aumento de glóbulos brancos e proteína C-reativa);
- Pacientes submetidos a cirurgia cardíaca e neural;
- Mal de Parkinson;
- Abuso certo ou suspeito de analgésico e sedativo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dexmedetomidina
0,5μg/kg Dexmedetomidina como dose de ataque inicial é administrada por 15 minutos antes da indução da anestesia, seguida por uma infusão de manutenção de 0,4μg/kg/he interrompida 30 minutos antes do término da cirurgia.
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0,5μg/kg Dexmedetomidina como dose de ataque inicial é administrada por 15 minutos antes da indução da anestesia, seguida por uma infusão de manutenção de 0,4μg/kg/he interrompida 30 minutos antes do término da cirurgia.
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Comparador de Placebo: Controlada
0,5μg/kg de solução salina como dose de ataque inicial é administrada por 15 minutos antes da indução da anestesia, seguida por uma infusão de manutenção de 0,4μg/kg/h e interrompida 30 minutos antes do término da cirurgia.
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0,5μg/kg de solução salina como dose de ataque inicial é administrada por 15 minutos antes da indução da anestesia, seguida por uma infusão de manutenção de 0,4μg/kg/h e interrompida 30 minutos antes do término da cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A mudança da incidência de delirium pós-operatório
Prazo: 1º, 2º e 7º dia após a cirurgia.
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Através do CAM-ICU para avaliar a incidência de delirium pós-operatório.
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1º, 2º e 7º dia após a cirurgia.
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A mudança da incidência de disfunção cognitiva pós-operatória
Prazo: 1 dia antes da cirurgia, 3º, 7º dia após a cirurgia.
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Os testes neuropsicológicos realizados na véspera da cirurgia, 3º e 7º dia após a cirurgia, respectivamente. Calcule a diferença (ΔX) entre a pontuação obtida antes da cirurgia e 3 ou 7 dias após a cirurgia (existem positivos e negativos, nós use o valor absoluto), com essa diferença (ΔX) dividida pelo desvio padrão（DP）da diferença da população normal, ou seja, ΔX / SD e é o escore Z. Se um paciente tiver dois ou mais de dois o valor absoluto de escores Z ≥1,96, a disfunção cognitiva pós-operatória (DCPO) existe.
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1 dia antes da cirurgia, 3º, 7º dia após a cirurgia.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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níveis de lesão endotelial
Prazo: 1 dia antes da cirurgia, 1º, 2º, 3º, 7º dia após a cirurgia.
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O plasma dos pacientes foi coletado para testar sulfato de heparano e sindecan-1.
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1 dia antes da cirurgia, 1º, 2º, 3º, 7º dia após a cirurgia.
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Permeabilidade da barreira hematoencefálica
Prazo: 1 dia antes da cirurgia, 1º, 2º, 3º, 7º dia após a cirurgia.
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O plasma dos pacientes foi coletado para testar o nível de S100B
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1 dia antes da cirurgia, 1º, 2º, 3º, 7º dia após a cirurgia.
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As concentrações séricas de BDNF
Prazo: 1 dia antes da cirurgia, 1º, 2º, 3º, 7º dia após a cirurgia.
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O nível sérico do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foi medido.
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1 dia antes da cirurgia, 1º, 2º, 3º, 7º dia após a cirurgia.
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Fator inflamatório
Prazo: 1 dia antes da cirurgia, 1º, 2º, 3º, 7º dia após a cirurgia.
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O plasma dos pacientes foi coletado para testar os níveis das citocinas IL-2, IL-6, TNF-α e VEGF.
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1 dia antes da cirurgia, 1º, 2º, 3º, 7º dia após a cirurgia.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xinqi Cheng, PhD, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Complicações pós-operatórias
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Disfunção cognitiva
- Complicações cognitivas pós-operatórias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Dexmedetomidina
Outros números de identificação do estudo
- 7742
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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