Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endotheliaal letselmechanisme bij oudere patiënten die een grote operatie ondergaan

7 februari 2021 bijgewerkt door: The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Onderzoek naar endotheliaal letselmechanisme van cognitieve achteruitgang en interventie bij oudere patiënten die een grote operatie ondergaan

De incidentie van postoperatief cognitief letsel is hoog bij oudere patiënten, vooral na een grote operatie. De relevante pathofysiologische mechanismen zijn nog onduidelijk, en de mogelijke mechanismen die tot nu toe zijn voorgesteld, zijn onder meer ontsteking, onbalans in neurotransmitters en metabole stoornissen. In de afgelopen jaren hebben klinische onderzoeken naar acute hersendisfunctie na vasculair endotheelletsel de aandacht getrokken.

Afbraak van de endotheliale glycocalyxlaag en daaropvolgende afstoting van de bestanddelen ervan wordt gezien als een vroege marker van endotheelbeschadiging en kan de vasculaire permeabiliteit verhogen. Veel preklinische en klinische onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen inflammatoire cytokines zoals TNF-α, IL-1β, IL-6 en IL-10 en biomarkers voor afbraak van glycocalyx.

De geleerden vonden bewijs van plasma-endotheliaal letsel na abdominale open chirurgie bij ouderen. Dexmedetomidine zou de stressrespons zoals TNF-α, IL-1β en IL-6 kunnen verzwakken. Op basis van het bovenstaande bewijs veronderstellen we dat oudere patiënten een ontstekingsreactie ervaren die secundair is aan chirurgische traumatische stress na een grote operatie, waardoor de mate van endotheliaal letsel aanzienlijk toeneemt (heparansulfaat en syndecan-1), de hersenperfusie afneemt en de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière toeneemt ( S100B-niveau), het bevorderen van de afgifte van cytokines Interleukine-2 (IL-2), Interleukine-6 ​​(IL-6), tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) terwijl de hersen- afgeleide neurotrofe factor (BDNF) -synthese, wat vervolgens leidde tot postoperatieve acute spasmen. We zouden de hypothese testen die deze effecten kan omkeren en cognitieve tekorten kan verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

464

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Hangzhou Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar tot 90 jaar (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
  2. Patiënten die selectieve grote gastro-intestinale chirurgie ondergaan met laparoscoop en algemene anesthesie;
  3. Leeftijd 65-90 jaar;
  4. Anesthesie Society of American (ASA) Schaal II~IV;
  5. Verwachte operatietijd 2-6 uur;

Uitsluitingscriteria:

  1. Dementiepatiënten (Mini-mental state onderzoek < 20)
  2. Er waren factoren die de cognitiebeoordeling beïnvloeden, zoals taal-, visuele en auditieve stoornissen;
  3. Onstabiele metaalstatus en geestesziekte;
  4. Een hematocrietwaarde van minder dan 28% in de perioperatieve periode;
  5. Patiënten met abnormale preoperatieve ontstekingsindicatoren（Hoger aantal witte bloedcellen en C-reactief proteïne);
  6. Patiënten die cardiale en neurale chirurgie ondergaan;
  7. Ziekte van Parkinson;
  8. Zeker of vermoed misbruik van pijnstillers en verdovingsmiddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dexmedetomidine
0,5 μg/kg Dexmedetomidine als initiële oplaaddosis wordt gegeven gedurende 15 minuten vóór de inductie van de anesthesie, gevolgd door een onderhoudsinfuus van 0,4 μg/kg/uur en gestopt 30 minuten voordat de operatie voorbij is.
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
0,5 μg/kg Dexmedetomidine als initiële oplaaddosis wordt gegeven gedurende 15 minuten vóór de inductie van de anesthesie, gevolgd door een onderhoudsinfuus van 0,4 μg/kg/uur en gestopt 30 minuten voordat de operatie voorbij is.
Placebo-vergelijker: Gecontroleerd
0,5 μg/kg zoutoplossing als initiële oplaaddosis wordt gegeven gedurende 15 minuten vóór de inductie van de anesthesie, gevolgd door een onderhoudsinfuus van 0,4 μg/kg/uur en gestopt 30 minuten voordat de operatie voorbij is.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
0,5 μg/kg zoutoplossing als initiële oplaaddosis wordt gegeven gedurende 15 minuten vóór de inductie van de anesthesie, gevolgd door een onderhoudsinfuus van 0,4 μg/kg/uur en gestopt 30 minuten voordat de operatie voorbij is.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering van de incidentie van postoperatief delirium
Tijdsspanne: De 1e, 2e en 7e dag na de operatie.
Via CAM-ICU om de incidentie van het postoperatieve delirium te beoordelen.
De 1e, 2e en 7e dag na de operatie.
De verandering van de incidentie van postoperatieve cognitiestoornissen
Tijdsspanne: 1 dag voor de operatie, de 3e, 7e dag na de operatie.
De neuropsychologische tests uitgevoerd op respectievelijk de dag voor de operatie, de 3e en 7e dag na de operatie. Bereken het verschil (ΔX) tussen de score verkregen vóór de operatie en 3 of 7 dagen na de operatie (er zijn zowel positieve als negatieve, we gebruik de absolute waarde), met dit verschil (ΔX) gedeeld door de standaarddeviatie (SD) van het verschil van de normale populatie, dat wil zeggen ΔX / SD en het is de Z-score. Als een patiënt twee of meer dan twee van de absolute waarde van Z-scores ≥1,96, de postoperatieve cognitiedisfunctie (POCD) bestaat.
1 dag voor de operatie, de 3e, 7e dag na de operatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
niveaus van endotheliale schade
Tijdsspanne: 1 dag voor de operatie, de 1e, 2e, 3e, 7e dag na de operatie.
Plasma van patiënten werd verzameld om heparaansulfaat en syndecan-1 te testen.
1 dag voor de operatie, de 1e, 2e, 3e, 7e dag na de operatie.
Permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière
Tijdsspanne: 1 dag voor de operatie, de 1e, 2e, 3e, 7e dag na de operatie.
Plasma van patiënten werd verzameld om het S100B-niveau te testen
1 dag voor de operatie, de 1e, 2e, 3e, 7e dag na de operatie.
De serumconcentraties van BDNF
Tijdsspanne: 1 dag voor de operatie, de 1e, 2e, 3e, 7e dag na de operatie.
Het serumniveau van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) werd gemeten.
1 dag voor de operatie, de 1e, 2e, 3e, 7e dag na de operatie.
Ontstekingsfactor
Tijdsspanne: 1 dag voor de operatie, de 1e, 2e, 3e, 7e dag na de operatie.
Plasma van patiënten werd verzameld om cytokines IL-2, IL-6, TNF-α en VEGF-niveau te testen.
1 dag voor de operatie, de 1e, 2e, 3e, 7e dag na de operatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Medewerkers

Hangzhou Cancer Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xinqi Cheng, PhD, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7742

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren