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Mécanisme de lésion endothéliale chez les patients âgés subissant une chirurgie majeure

7 février 2021 mis à jour par: The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Mécanisme de lésion endothéliale du déclin cognitif et étude d'intervention chez les patients âgés subissant une chirurgie majeure

L'incidence des lésions cognitives postopératoires est élevée chez les patients âgés, en particulier après une intervention chirurgicale majeure. Les mécanismes physiopathologiques pertinents ne sont toujours pas clairs et les mécanismes possibles qui ont été proposés jusqu'à présent comprennent l'inflammation, le déséquilibre des neurotransmetteurs et les troubles métaboliques. Ces dernières années, des études cliniques sur le dysfonctionnement cérébral aigu après une lésion endothéliale vasculaire ont attiré l'attention.

La dégradation de la couche de glycocalyx endothélial et la perte subséquente de ses constituants sont considérées comme un marqueur précoce de lésion endothéliale et peuvent augmenter la perméabilité vasculaire. De nombreuses études précliniques et cliniques ont démontré une association entre les cytokines inflammatoires telles que le TNF-α, l'IL-1β, Biomarqueurs de dégradation de l'IL-6, de l'IL-10 et du glycocalyx.

Les chercheurs ont trouvé des preuves de lésions endothéliales plasmatiques après une chirurgie abdominale ouverte chez les personnes âgées. La dexmédétomidine pourrait atténuer la réponse au stress comme le TNF-α, l'IL-1β et l'IL-6. Sur la base des preuves ci-dessus, nous émettons l'hypothèse que les patients âgés présentent une réponse inflammatoire secondaire au stress traumatique chirurgical après une intervention chirurgicale majeure, augmentant considérablement le degré de lésion endothéliale (sulfate d'héparane et syndécane-1), réduisant la perfusion cérébrale tout en augmentant la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique ( niveau S100B), favorisant la libération de cytokines interleukine-2 (IL-2), interleukine-6 ​​(IL-6), facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) tout en réduisant le cerveau- synthèse du facteur neurotrophique dérivé (BDNF), entraînant alors un spasme aigu postopératoire. Nous voudrions tester l'hypothèse qui peut inverser ces effets et améliorer les déficits cognitifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

464

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Hangzhou Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans à 90 ans (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit ;
  2. Patients subissant une chirurgie gastro-intestinale majeure sélective avec laparoscopie et anesthésie générale ;
  3. Âge 65-90 ans ;
  4. Échelle II ~ IV de la société d'anesthésie américaine (ASA) ;
  5. Temps de chirurgie prévu 2-6 heures ;

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de démence（Mini-examen de l'état mental < 20）
  2. Il existait des facteurs qui affectent l'évaluation de la cognition, tels que le dysfonctionnement du langage, de la vision et de l'audition ;
  3. Statut métallique instable et maladie mentale；
  4. Une valeur d'hématocrite inférieure à 28 % en période périopératoire ;
  5. Patients présentant des indicateurs inflammatoires préopératoires anormaux (globules blancs et protéine C-réactive plus élevés) ;
  6. Patients subissant une chirurgie cardiaque et neurale ;
  7. La maladie de Parkinson;
  8. Abus certain ou suspecté d'analgésiques et de sédatifs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dexmédétomidine
0,5 μg/kg de dexmédétomidine comme dose de charge initiale est administrée pendant 15 minutes avant l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion d'entretien de 0,4 μg/kg/h et arrêtée 30 minutes avant la fin de l'intervention.
Médicament: Dexmédétomidine
0,5 μg/kg de dexmédétomidine comme dose de charge initiale est administrée pendant 15 minutes avant l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion d'entretien de 0,4 μg/kg/h et arrêtée 30 minutes avant la fin de l'intervention.
Comparateur placebo: Contrôlé
Une solution saline de 0,5 μg/kg comme dose de charge initiale est administrée pendant 15 minutes avant l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion d'entretien de 0,4 μg/kg/h et arrêtée 30 minutes avant la fin de l'intervention.
Médicament: Saline
Une solution saline de 0,5 μg/kg comme dose de charge initiale est administrée pendant 15 minutes avant l'induction de l'anesthésie, suivie d'une perfusion d'entretien de 0,4 μg/kg/h et arrêtée 30 minutes avant la fin de l'intervention.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement de l'incidence du délire postopératoire
Délai: Le 1er, 2ème et 7ème jour après la chirurgie.
Grâce à CAM-ICU pour évaluer l'incidence du délire postopératoire.
Le 1er, 2ème et 7ème jour après la chirurgie.
Le changement de l'incidence du dysfonctionnement cognitif postopératoire
Délai: 1 jour avant la chirurgie, le 3ème, 7ème jour après la chirurgie.
Les tests neuropsychologiques réalisés respectivement la veille de l'intervention, le 3ème et le 7ème jour après l'intervention. utiliser la valeur absolue), avec cette différence (ΔX) divisée par l'écart type (SD) de la différence de la population normale, c'est-à-dire ΔX / SD et c'est le score Z. Si un patient a deux ou plus de deux des la valeur absolue des scores Z ≥ 1,96, le dysfonctionnement cognitif postopératoire (POCD) existe.
1 jour avant la chirurgie, le 3ème, 7ème jour après la chirurgie.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
niveaux de lésions endothéliales
Délai: 1 jour avant la chirurgie, le 1er, 2e, 3e, 7e jour après la chirurgie.
Le plasma des patients a été prélevé pour tester l'héparane sulfate et le syndécane-1.
1 jour avant la chirurgie, le 1er, 2e, 3e, 7e jour après la chirurgie.
Perméabilité de la barrière hémato-encéphalique
Délai: 1 jour avant la chirurgie, le 1er, 2e, 3e, 7e jour après la chirurgie.
Le plasma des patients a été prélevé pour tester le niveau de S100B
1 jour avant la chirurgie, le 1er, 2e, 3e, 7e jour après la chirurgie.
Les concentrations sériques de BDNF
Délai: 1 jour avant la chirurgie, le 1er, 2e, 3e, 7e jour après la chirurgie.
Le taux sérique de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) a été mesuré.
1 jour avant la chirurgie, le 1er, 2e, 3e, 7e jour après la chirurgie.
Facteur inflammatoire
Délai: 1 jour avant la chirurgie, le 1er, 2e, 3e, 7e jour après la chirurgie.
Le plasma des patients a été prélevé pour tester les taux de cytokines IL-2, IL-6, TNF-α et VEGF.
1 jour avant la chirurgie, le 1er, 2e, 3e, 7e jour après la chirurgie.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Collaborateurs

Hangzhou Cancer Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xinqi Cheng, PhD, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2018

Première publication (Réel)

21 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2021

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7742

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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