Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endotelskademekanisme hos eldre pasienter som gjennomgår større kirurgi

7. februar 2021 oppdatert av: The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Endotelskademekanisme for kognitiv nedgang og intervensjonsstudie hos eldre pasienter som gjennomgår større kirurgi

Forekomsten av postoperativ kognitiv skade er høy hos eldre pasienter, spesielt etter større operasjoner. De relevante patofysiologiske mekanismene er fortsatt uklare, og de mulige mekanismene som har blitt foreslått så langt inkluderer betennelse, nevrotransmitterubalanse og metabolske forstyrrelser. De siste årene har kliniske studier av akutt hjernedysfunksjon etter vaskulær endotelskade vakt oppmerksomhet.

Nedbrytning av det endoteliale glykokalyx-laget og påfølgende utskillelse av dets bestanddeler blir sett på som en tidlig markør for endotelskade, og kan øke vaskulær permeabilitet. Mange prekliniske og kliniske studier har vist en assosiasjon mellom inflammatoriske cytokiner som TNF-α, IL-1β, IL-6, og IL-10 og glykokalyx-nedbrytningsbiomarkører.

De lærde fant bevis på plasmaendotelskade etter åpen abdominal kirurgi hos eldre. Dexmedetomidin kan dempe stressrespons som TNF-α, IL-1β og IL-6. Basert på bevisene ovenfor antar vi at eldre pasienter opplever inflammatorisk respons sekundært til kirurgisk traumatisk stress etter større operasjoner, noe som øker graden av endotelskade (heparansulfat og syndekan-1), reduserer hjerneperfusjon samtidig som blod-hjerne-barrierepermeabiliteten øker ( S100B-nivå), fremmer frigjøring av cytokiner Interleukin-2(IL-2), Interleukin-6(IL-6), tumornekrosefaktor-alfa(TNF-α) og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) mens den reduserer hjerne- avledet neurotrofisk faktor (BDNF) syntese, som deretter fører til postoperativ akutt spasme. Vi vil teste hypotesen som kan reversere disse effektene og forbedre kognitive underskudd.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

464

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Hangzhou Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år til 90 år (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke;
  2. Pasienter som gjennomgår selektiv større gastrointestinal kirurgi med laparoskop og generell anestesi;
  3. Alder 65-90 år;
  4. Anesthesia Society of American (ASA) Skala II~IV;
  5. Forventet operasjonstid 2-6 timer;

Ekskluderingskriterier:

  1. Demenspasienter (Mini-mental tilstandsundersøkelse< 20)
  2. Det fantes faktorer som påvirker kognisjonsvurdering som språk, visuell og auditiv dysfunksjon;
  3. Ustabil metallstatus og psykisk sykdom;
  4. En hematokritverdi på mindre enn 28 % i perioperativ periode;
  5. Pasienter med unormale preoperative inflammatoriske indikatorer (høyere hvite blodlegemer og C-reaktivt protein);
  6. Pasienter som gjennomgår hjerte- og nevrale kirurgi;
  7. Parkinsons sykdom;
  8. Sikkert eller mistenkt misbruk av smertestillende og sedasjonsmiddel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dexmedetomidin
0,5 μg/kg Dexmedetomidin som startdose gis i 15 minutter før induksjon av anestesi, etterfulgt av en vedlikeholdsinfusjon på 0,4 μg/kg/t og stoppet 30 minutter før operasjonen avsluttes.
Legemiddel: Dexmedetomidin
0,5 μg/kg Dexmedetomidin som startdose gis i 15 minutter før induksjon av anestesi, etterfulgt av en vedlikeholdsinfusjon på 0,4 μg/kg/t og stoppet 30 minutter før operasjonen avsluttes.
Placebo komparator: Kontrollert
0,5 μg/kg saltvann som startdose gis i 15 minutter før induksjon av anestesi, etterfulgt av en vedlikeholdsinfusjon på 0,4 μg/kg/t og stoppet 30 minutter før operasjonen avsluttes.
Legemiddel: Saltvann
0,5 μg/kg saltvann som startdose gis i 15 minutter før induksjon av anestesi, etterfulgt av en vedlikeholdsinfusjon på 0,4 μg/kg/t og stoppet 30 minutter før operasjonen avsluttes.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen i forekomst av postoperativt delirium
Tidsramme: 1., 2. og 7. dag etter operasjonen.
Gjennom CAM-ICU for å vurdere forekomsten av postoperativt delirium.
1., 2. og 7. dag etter operasjonen.
Endringen i forekomst av postoperativ kognisjonsdysfunksjon
Tidsramme: 1 dag før operasjonen, den 3., 7. dagen etter operasjonen.
De nevropsykologiske testene utført dagen før operasjonen, henholdsvis 3. og 7. dag etter operasjonen. Beregn forskjellen (ΔX) mellom poengsummen oppnådd før operasjonen og 3 eller 7 dager etter operasjonen (det er både positive og negative, vi bruk den absolutte verdien), med denne forskjellen( ΔX) delt på standardavviket (SD) av forskjellen til normalpopulasjonen, det vil si ΔX / SD og det er Z-skåren. Hvis en pasient har to eller flere enn to av den absolutte verdien av Z-skåre ≥1,96, den postoperative kognisjonsdysfunksjonen (POCD) eksisterer.
1 dag før operasjonen, den 3., 7. dagen etter operasjonen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
nivåer av endotelskade
Tidsramme: 1 dag før operasjonen, 1., 2., 3., 7. dag etter operasjonen.
Plasma fra pasienter ble samlet for å teste heparansulfat og syndekan-1.
1 dag før operasjonen, 1., 2., 3., 7. dag etter operasjonen.
Blod-hjerne-barriere permeabilitet
Tidsramme: 1 dag før operasjonen, 1., 2., 3., 7. dag etter operasjonen.
Plasma fra pasienter ble samlet for å teste S100B-nivået
1 dag før operasjonen, 1., 2., 3., 7. dag etter operasjonen.
Serumkonsentrasjonene av BDNF
Tidsramme: 1 dag før operasjonen, 1., 2., 3., 7. dag etter operasjonen.
Serumnivå av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) ble målt.
1 dag før operasjonen, 1., 2., 3., 7. dag etter operasjonen.
Inflammatorisk faktor
Tidsramme: 1 dag før operasjonen, 1., 2., 3., 7. dag etter operasjonen.
Plasma fra pasienter ble samlet for å teste nivået av cytokiner IL-2, IL-6, TNF-α og VEGF.
1 dag før operasjonen, 1., 2., 3., 7. dag etter operasjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Samarbeidspartnere

Hangzhou Cancer Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xinqi Cheng, PhD, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2021

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7742

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere