心臓移植におけるトシリズマブ
トシリズマブによる心臓移植レシピエントの炎症および同種免疫の標的化 (RTB-004)
調査の概要
詳細な説明
これは前向き多施設共同第 2 相臨床試験であり、200 人の初代心臓移植レシピエントが無作為に割り付けられ (1:1)、トシリズマブ (Actemra®) またはプラセボ (生理食塩水) と標準の 3 重維持免疫抑制のいずれかを受けます。 治験責任医師は、14 の参加センターから一次心臓移植レシピエントを募集します。 被験者は、United Network for Organ Sharing (UNOS) の待機リストにある間に、スクリーニング、同意、および登録されます。 レシピエントが移植を受け、血行動態が安定していると判断された場合、無作為化が行われます。
研究期間: 研究期間は約 4 年間になります。 36 か月の発生期間があり、参加者は心臓移植後、最低 12 か月、最大 24 か月追跡されます。
*** 重要なお知らせ: *** 国立アレルギー感染症研究所は、医師主導の管理された臨床研究以外の細胞、臓器、または組織移植のレシピエントに対する免疫抑制療法の中止を推奨していません。 処方された免疫抑制療法の中止は、深刻な健康上の結果をもたらす可能性があるため、特定のまれな状況でのみ、医師の推奨と指導の下で実行する必要があります.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Cedars Sinai Medical Center (CACS)
-
La Jolla、California、アメリカ、92037
- University of California, San Diego: Sulpizio Cardiovascular Center (CASD)
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Health Care (CASU)
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital (FLTG)
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital (INLM)
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center (MANM)
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital (MAMG)
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- St. Luke's Hospital of Kansas City (MOLH)
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center (NEUN)
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center (NYMS)
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center (NYCP)
-
The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center (NYMA)
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center (NCDU)
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation (OHCC)
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Health: Milton S. Hershey Medical Center (PAHE)
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania (PAUP)
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital (PAAG)
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center (TNVU)
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center (TXTX)
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah (UTMC)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
包含基準 - 研究エントリー
- 被験者はインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません。
- 一次心臓移植の候補者です（心臓移植のみとしてリストされています）;
- 移植前の脱感作療法はありません。
避妊の使用への同意: FDA 女性の健康局 (http://www.fda.gov/birthcontrol) によると、 80%以上効果のある避妊法はたくさんあります。
- -出産の可能性のある女性参加者は、医師に相談し、研究期間中に使用される上記の参照リストから最も適切な方法を決定する必要があります
- 経口避妊薬を選択する人は、治験薬の最後の投与から1年間、治験薬の投与後に2番目の避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 移植時に介入が終了する機械的支援または治験薬試験は許可されています。
- 禁忌がない場合は、B 型肝炎、インフルエンザ、肺炎球菌、帯状疱疹、麻疹、おたふく風邪、風疹 (MMR) の予防接種を最新の状態に保つ必要があります。と
- 風土病コクシジオイデス症の地域からの被験者は、含める資格がありますが、フルコナゾールまたはイトラコナゾールで予防的に治療する必要があります。
包含基準 - 無作為化
- 一次心臓移植のレシピエント;
- 負の仮想クロスマッチ (ローカル センターの基準による);
- 移植前の脱感作療法はありません。
- 出産の可能性のある女性被験者は、無作為化の前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。と
避妊の使用への同意: FDA 女性の健康局 (http://www.fda.gov/birthcontrol) によると、 80%以上効果のある避妊法はたくさんあります。
- -出産の可能性のある女性参加者は、医師に相談し、研究期間中に使用される上記の参照リストから最も適切な方法を決定する必要があります
- 経口避妊薬を選択する人は、治験薬の最後の投与から1年間、治験薬の投与後に2番目の避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 移植後48時間以内に行われたSARS-CoV-2リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（rRT-PCR）検査結果が陰性（SARS-CoV-2はCOVID-19を引き起こすウイルスです）
除外基準:
除外基準研究エントリー
- -参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または不本意である、または研究プロトコルを遵守する;
- -複数の固形臓器または組織移植の候補者;
- -継続的な全身性免疫抑制を必要とする臓器または細胞移植の既往;
- -現在、子供に母乳を与えているか、研究の期間中に妊娠する予定です フォローアップ期間;
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーおよび/またはアナフィラキシー反応の病歴;
- -トシリズマブ（Actemra®）に対する既知の過敏症;
- トシリズマブ（Actemra®）による以前の治療;
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性;
- B型肝炎表面抗原陽性;
- B型肝炎コア抗体陽性。
- -C型肝炎ウイルス抗体陽性（抗HCV Ab +）で、未治療であるか、12か月以上（抗ウイルス治療後）持続的なウイルス寛解を示さなかった;
- -C型肝炎ウイルス核酸検査（NAT）陽性のドナー臓器のレシピエント;
被験者は、移植前の 1 年以内に潜在性結核感染 (LTBI) の検査を受ける必要があります。
--潜在性結核感染の陽性検査を受けた被験者は、潜在性結核感染の適切な治療を完了しなければなりません。
---被験者は、移植前の1年以内に潜在性結核感染の検査が陰性である場合にのみ適格と見なされますOR
---- 移植前の 1 年以内に適切な LTBI 治療を完了した場合。
- -活動性結核（TB）の既往歴がある被験者;
- -脾臓摘出術の病歴がある被験者;
- -既知のアクティブな現在のウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染（左心室補助装置[LVAD]を除く）ドライブライン感染;
-寛解が5年未満の悪性腫瘍の病歴。
--適切に治療された子宮頸がん、低悪性度前立腺がん、または適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの病歴は許可されます。
- -溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少性紫斑病の病歴;
以下のような脱髄障害の病歴：
- 多発性硬化症、
- 慢性炎症、
- 脱髄性多発神経障害。
- -消化管穿孔、活動性炎症性腸疾患または憩室炎の病歴;
- クロラムブシルなどのアルキル化剤による以前の治療または全リンパ球照射;
-登録前3週間以内の放射線療法。
-同時放射線療法を必要とする被験者の登録は、放射線療法が完了し、治療の最終日から3週間が経過するまで延期する必要があります。
- -ヘモグロビンが7.0gm / dL未満の被験者（移植前の7日以内の最後の測定）;
- 血小板数が100,000/mm^3未満の被験者（移植前7日以内の最後の測定）;
- -絶対好中球数（ANC）が2,000 / mm ^ 3未満の被験者（移植前の7日以内の最後の測定）;
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルの被験者 > 3 x 正常上限（ULN）;
- -移植直後の導入療法として細胞溶解性または抗分化25（CD25）モノクローナル抗体剤を投与されている、または投与されることを意図している被験者;
- -無作為化の前の30日以内にレシピエントに生ワクチンを接種する意図;
上記に記載されていない過去または現在の医学的問題または身体検査または臨床検査からの所見。
- 研究への参加による追加のリスクをもたらす、
- 研究要件を遵守する参加者の能力を妨げる可能性がある、または
- 研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。
除外基準 - 無作為化
- -複数の固形臓器または組織移植のレシピエント;
- ex vivo で保存された心臓と心臓死後に寄付された心臓 (DCD) の受信者。
- -現在、子供に母乳を与えているか、研究の期間中に妊娠する予定です フォローアップ期間;
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴;
- -トシリズマブ（Actemra®）に対する既知の過敏症;
- トシリズマブ（Actemra®）による以前の治療;
- HIV陽性;
- B型肝炎表面抗原陽性;
- B型肝炎コア抗体陽性。
- B型肝炎コア抗体陽性ドナーから移植を受けたB型肝炎陰性移植レシピエント;
- -治療を受けていないか、抗ウイルス治療後12か月以上持続的なウイルス寛解を示さなかったHCV +被験者;
- -C型肝炎ウイルス核酸検査（NAT）陽性のドナー臓器のレシピエント;
- 被験者の臓器提供者は、リアルタイムの逆転写ポリメラーゼ連鎖反応により、SARS-CoV-2 陽性であるとテストされます (SARS-CoV-2 は COVID-19 を引き起こすウイルスです)。
- -活動歴のある被験者（TB）;
被験者は、移植前の 1 年以内に潜在性結核感染 (LTBI) の検査を受ける必要があります。
--潜在性結核感染の陽性検査を受けた被験者は、潜在性結核感染の適切な治療を完了しなければなりません。
---被験者は、移植前の1年以内に潜在性結核感染の検査が陰性である場合にのみ適格と見なされますOR
---- 移植前の 1 年以内に適切な LTBI 治療を完了した場合。
- -脾臓摘出術の病歴がある被験者;
- -既知のアクティブな現在のウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症（左心室補助装置[LVAD]）ドライブライン感染症を除く;
-寛解が5年未満の悪性腫瘍の病歴。
--適切に治療された子宮頸がん、低悪性度前立腺がん、または適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの病歴は許可されます。
- -溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少性紫斑病の病歴;
- 脱髄障害の病歴;
- -消化管穿孔、活動性炎症性腸疾患または憩室炎の病歴;
- クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療;
-無作為化前3週間以内の放射線療法。
-同時放射線療法を必要とする被験者の登録は、放射線療法が完了し、治療の最終日から3週間が経過するまで延期する必要があります。
- -無作為化前の7日以内にヘモグロビンが7.0gm / dL未満の被験者;
- -無作為化前の7日以内に血小板数が100,000 / mm ^ 3未満の被験者;
- -無作為化前の7日以内に絶対好中球数（ANC）が2,000 / mm ^ 3未満の被験者;
- -ASTまたはALTレベルが3 x ULNを超える被験者。
- -移植直後の導入療法として細胞溶解性または抗CD25モノクローナル抗体剤を投与されている、または投与されることを意図している被験者;
- 無作為化前30日以内に生ワクチンを受領;
- 移植後の治験薬の使用;
-過去または現在の医学的問題または健康診断または臨床検査からの所見で、上記に記載されていないもので、治験責任医師の意見では、
- 研究への参加による追加のリスクを引き起こす可能性があります。
- 研究要件を遵守する参加者の能力を妨げる可能性がある、または
- 研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。
- -心臓移植手術のための抗体の評価時に既知のドナー特異的抗体を有する被験者（6か月以内）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：トシリズマブ + 標準治療トリプル IS
トシリズマブ + 標準治療の三重免疫抑制 (IS)。 心臓移植レシピエントは、トシリズマブ（Actemra®）と標準のトリプル維持免疫抑制を受ける。 標準治療のトリプル維持免疫抑制には以下が含まれます：
研究に登録された参加者は、移植手術後 24 か月間追跡されます。 無作為化は、参加者が心肺バイパスから離脱し、移植後最初の 72 時間以内に重大な出血が継続することなく血行動態の安定性を達成した後に行われます。 |
6 回の投与: 8mg/kg (最大 800mg) を 4 週間に 1 回、20 週間にわたって静脈内注入で投与します。
他の名前：
標準治療のトリプル メンテナンス IS には以下が含まれます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ + 標準治療トリプル IS
プラセボと標準治療のトリプル維持免疫抑制（IS）。 心臓移植レシピエントは、プラセボと標準的なトリプル維持免疫抑制を受ける。 標準治療のトリプル維持免疫抑制には以下が含まれます：
研究に登録された参加者は、移植手術後 24 か月間追跡されます。 無作為化は、参加者が心肺バイパスから離脱し、移植後最初の 72 時間以内に重大な出血が継続することなく血行動態の安定性を達成した後に行われます。 |
標準治療のトリプル メンテナンス IS には以下が含まれます。
他の名前：
プラセボは 0.9% 滅菌生理食塩水です。
6 回の投与: 8mg/kg (最大 800mg) を 4 週間に 1 回、20 週間にわたって静脈内注入で投与します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
DnDSA、ACR、AMR、血行動態の妥協、死亡または再移植のイベントに陽性の参加者の割合 - 治療グループ別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
この結果は、移植後 1 年間の複合エンドポイントによって定義されます。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
De Novo ドナー特異的抗体 (dnDSA) の検出の自由 - 治療グループ別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
デノボドナー特異的抗体（dnDSA）の発生からの自由の発生率の治療群による比較。
dnDSA は、ドナー臓器に対する新たに開発されたアロ抗体です。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
|
急性細胞性拒絶反応（ACR）からの自由 ≥ 国際心肺移植学会（ISHLT） 2R 拒絶反応 - 治療群別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
2R以上の急性細胞性拒絶反応の発症からの解放率の治療群別比較（参考：国際心肺移植学会［ISHLT］急性細胞性拒絶反応グレード2R以上）。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
|
抗体介在性拒絶反応からの解放 (AMR) ≥ 国際心肺移植学会 (ISHLT) AMR 1 - 治療グループ別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
ISHLT グレード AMR 1 以上の重症度として定義される抗体介在性拒絶反応の発症からの自由の発生率の治療群による比較。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
|
生検または組織学的拒絶がない場合の血行力学的妥協の拒絶からの解放 - 治療グループ別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
血行動態障害 (HDC) の発生からの自由の発生率の治療グループによる比較。 血行動態の妥協は、以下によって定義されます。 -次のいずれかに加えて、心臓指数（CI）が2.0 L / min / m ^ 2未満またはベースラインから25％減少するため、強心剤が必要：
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
|
あらゆる治療を受けた拒絶反応からの解放 - 治療グループ別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
治療を必要とする拒絶反応の発症から解放された発生率の治療群による比較。
参照: 2004 年国際心肺移植学会 (ISHLT) グレーディング スケールで定義された急性細胞性拒絶反応。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
|
Freedom from Acute Cellular Rejection (ACR) ≥ International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) 患者あたり 2R - 治療グループ別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
急性細胞性拒絶反応（ACR）≧ISHLT 2R拒絶反応の発生率の治療群による比較。
参照: 2004 年国際心肺移植学会 [ISHLT [グレーディング スケール])。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
|
抗体介在性拒絶反応（AMR）からの解放（≥ 国際心臓肺移植学会（ISHLT）AMR 1） 参加者あたり - 治療群別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）]
|
ISHLTグレードAMR 1以上として定義される、抗体媒介性拒絶反応のない移植からの時間は、治療グループ間で比較されます。 血行動態の妥協は、次のいずれかに加えて、心臓指数（CI）が 2.0 L/min/m2 未満、またはベースラインから 25% 減少するため、強心薬の必要性として定義されます。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）]
|
|
参加者ごとの生検または組織学的拒絶がない場合の血行力学的妥協の拒絶からの解放 - 治療グループ別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
-移植からの時間、抗体介在性拒絶反応のない、ISHLTグレードAMR 1以上として定義された治療グループ間で比較されます
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
|
死亡の発生 - 治療群別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
全死因死亡の発生率は、治療群間で比較されます。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
|
移植のための再リストの発生 - 治療群別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
移植のために再リストされた参加者の発生率は、治療グループ間で比較されます。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）
|
|
再移植の発生 - 治療群別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）]
|
参加者の再移植の発生率は、治療群間で比較されます。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）]
|
|
患者ごとの急性細胞拒絶反応の数 (≥ 国際心臓肺移植学会 (ISHLT) 2R) - 治療群別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）]
|
イベントの頻度は、治療グループ間で比較されます。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）]
|
|
参加者あたりの抗体介在性拒絶反応（AMR）の数（≧国際心肺移植学会（ISHLT）AMR 1） - 治療グループ別
時間枠：移植後12ヶ月
|
イベントの頻度は、治療グループ間で比較されます。
|
移植後12ヶ月
|
|
参加者ごとの血行力学的妥協（HDC）に関連する拒絶エピソードの数 - 治療群別
時間枠：移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）]
|
イベントの頻度は、治療グループ間で比較されます。
|
移植から移植後12ヶ月まで（12ヶ月）]
|
|
ベースラインから移植後 1 年までの血管内超音波 (IVUS) 測定値の変化 (治療グループ別)
時間枠：ベースライン (移植後 4 ～ 8 週間)、移植後 1 年
|
プロトコールごと、臨床研究施設の標準治療ごと。
|
ベースライン (移植後 4 ～ 8 週間)、移植後 1 年
|
|
心臓同種移植血管障害 (CAV) の血管造影による証拠 - 治療グループ別
時間枠：移植後12ヶ月
|
国際心肺移植学会 (ISHLT) 心臓同種移植血管障害 (CAV) 血管造影等級付けスケールに従って。
|
移植後12ヶ月
|
|
フォローアップする参加者の損失 - 治療グループ別
時間枠：移植後12ヶ月
|
フォローアップへの参加者の損失の発生率は、治療グループ間で比較されます。
|
移植後12ヶ月
|
|
静脈内抗菌薬療法と入院の必要性を必要とする重篤な感染症の発生 - 治療グループ別
時間枠：移植手術後24ヶ月まで
|
静脈内抗菌薬療法を必要とする重篤な感染症の頻度と入院の必要性は、治療群間で比較されます。
|
移植手術後24ヶ月まで
|
|
結核の発生率 - 治療群別
時間枠：移植手術後24ヶ月まで
|
結核の発生率は、治療グループ間で比較されます。
|
移植手術後24ヶ月まで
|
|
サイトメガロウイルス（CMV）感染の発生率 - 治療群別
時間枠：移植手術後24ヶ月まで
|
CMV感染の発生率は、治療群間で比較されます。
|
移植手術後24ヶ月まで
|
|
移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の発生率 - 治療群別
時間枠：移植手術後24ヶ月まで
|
PTLDの発生率は、治療群間で比較されます。
|
移植手術後24ヶ月まで
|
|
トシリズマブ（TCZ）の忍容性（治験薬の中止） - 治療群別
時間枠：移植手術後24ヶ月まで
|
プロトコルごとに治験薬を中止した参加者の数は、治療群間で比較されます。
|
移植手術後24ヶ月まで
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jon A. Kobashigawa, MD、Cedars Sinai Medical Center: Transplantation
- 主任研究者：Joren C. Madsen, MD, DPHIL、Massachusetts General Hospital: Transplantation
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT RTB-004
- ALL IN (その他の識別子：Study Team)
- U01AI136816 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心臓移植の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)