Tocilizumab szívátültetésben

Bevételi kritériumok:

Bevételi kritériumok – Tanulmányi bejegyzés

1. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse és tájékozott beleegyezését adja;
2. Elsődleges szívátültetésre jelölt (csak szívátültetésként szerepel);
3. Nincs deszenzitizáló terápia a transzplantáció előtt;

4. Megállapodás a fogamzásgátlás használatára: az FDA Női Egészségügyi Hivatala szerint (http://www.fda.gov/birthcontrol), számos fogamzásgátló módszer létezik, amelyek több mint 80%-ban hatásosak.

   • A fogamzóképes korú női résztvevőknek konzultálniuk kell kezelőorvosukkal, és a fent hivatkozott listából meg kell határozniuk a vizsgálat időtartamára alkalmazandó legmegfelelőbb módszer(eke)t.
   • Azoknak, akik az orális fogamzásgátlást választják, el kell fogadniuk egy második fogamzásgátlási formát a vizsgált gyógyszer beadása után a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 évig.
5. Mechanikai támogatás vagy vizsgálati gyógyszervizsgálatok megengedettek, ha a beavatkozás a transzplantáció időpontjában véget ér;
6. Ellenjavallat hiányában a védőoltásoknak naprakésznek kell lenniük a hepatitis B, influenza, pneumococcus, zoster és kanyaró, mumpsz és rubeola (MMR) ellen; és
7. Az endémiás kokcidioidomikózis területéről származó alanyok jogosultak a felvételre, de profilaktikusan flukonazollal vagy itrakonazollal kell kezelni őket.

Bevonási kritériumok – Randomizálás

1. Elsődleges szívátültetésben részesült;
2. Negatív virtuális crossmatch (a helyi központ kritériumai szerint);
3. Nincs deszenzitizáló terápia a transzplantáció előtt;
4. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végezniük a randomizálás előtt; és

5. Megállapodás a fogamzásgátlás használatára: az FDA Női Egészségügyi Hivatala szerint (http://www.fda.gov/birthcontrol), számos fogamzásgátló módszer létezik, amelyek több mint 80%-ban hatásosak.

   • A fogamzóképes korú női résztvevőknek konzultálniuk kell kezelőorvosukkal, és a fent hivatkozott listából meg kell határozniuk a vizsgálat időtartamára alkalmazandó legmegfelelőbb módszer(eke)t.
   • Azoknak, akik az orális fogamzásgátlást választják, el kell fogadniuk egy második fogamzásgátlási formát a vizsgált gyógyszer beadása után a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 évig.
6. Negatív SARS-CoV-2 valós idejű reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (rRT-PCR) teszt eredménye a transzplantációt követő 48 órán belül (a SARS-CoV-2 a COVID-19-et okozó vírus)

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok vizsgálati bejegyzés

1. a résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt;
2. Több szilárd szerv- vagy szövetátültetésre jelentkezett;
3. Korábbi szerv- vagy sejttranszplantáció, amely folyamatban lévő szisztémás immunszuppressziót igényel;
4. Jelenleg szoptat egy gyermeket, vagy terhességet tervez a vizsgálat követési időszaka alatt;
5. Súlyos allergiás és/vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben;
6. A tocilizumabbal (Actemra®) szembeni ismert túlérzékenység;
7. Korábbi kezelés tocilizumabbal (Actemra®);
8. Human Immunodeficiency Virus (HIV) pozitív;
9. Hepatitis B felületi antigén pozitív;
10. Hepatitis B mag antitest pozitív;
11. Hepatitis C vírus antitest-pozitív (anti-HCV Ab+), akik vagy nem kezeltek, vagy akiknél nem sikerült 12 hónapnál hosszabb ideig tartós vírusremissziót kimutatni (vírusellenes kezelést követően);
12. Hepatitis C vírus nukleinsav teszt (NAT) pozitív donorszerv címzettje;

13. Az alanyokat a transzplantáció előtt egy éven belül látens tbc-fertőzésre (LTBI) vizsgálni kell:

    – Az LTBI-re pozitív teszttel rendelkező alanyoknak megfelelő LTBI-terápiát kell végezniük.

    ---Egy alany csak akkor tekinthető jogosultnak, ha negatív LTBI-tesztje van a transzplantációt megelőző egy éven belül, VAGY

    ---- ha a transzplantációt megelőző egy éven belül elvégezték a megfelelő LTBI-terápiát.

14. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében aktív tuberkulózis (TB) szerepel;
15. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében lépeltávolítás szerepel;
16. Ismert aktív, aktuális vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések, beleértve a (bal kamrai segédeszköz [LVAD]) hajtáslánc-fertőzéseket;

17. Rosszindulatú daganatok anamnézisében kevesebb, mint 5 év remisszióban.

    – Bármilyen megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinóma, alacsony fokú prosztata karcinóma vagy megfelelően kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma a kórelőzményben megengedett.

18. Anamnézisben szereplő hemolitikus-urémiás szindróma/thromboticus thrombocytopenia purpura;

19. Demyelinizációs rendellenességek anamnézisében, például:

    • sclerosis multiplex,
    • krónikus gyulladás,
    • demyelinizáló polyneuropathia.
20. Gyomor-bélrendszeri perforációk, aktív gyulladásos bélbetegség vagy divertikulitisz anamnézisében;
21. Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal vagy teljes limfoid besugárzás;

22. Beiratkozás előtt 3 héten belül sugárterápia.

    - Az egyidejű sugárkezelést igénylő alanyok felvételét el kell halasztani, amíg a sugárterápia be nem fejeződik, és 3 hét el nem telt a kezelés utolsó időpontja óta.

23. Alanyok, akiknek hemoglobinszintje <7,0 g/dl (utolsó mérés a transzplantációt megelőző 7 napon belül);
24. Alanyok, akiknek a vérlemezkeszáma kevesebb, mint 100 000/mm^3 (utolsó mérés a transzplantációt megelőző 7 napon belül);
25. Alanyok, akiknél az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 2000/mm^3 (utolsó mérés a transzplantációt megelőző 7 napon belül);
26. Az aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) szintje >3-szorosa a normál érték felső határának (ULN);
27. Alanyok, akiknek citolitikus vagy anti-differenciálódási csoport (CD25) monoklonális antitest ágenseket adnak be vagy szándékoznak beadni indukciós terápiaként a közvetlenül a transzplantációt követő időszakban;
28. Szándékában áll a recipiensnek élő vakcinát adni a randomizálást megelőző 30 napon belül;

29. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek a fentiekben nem szerepelnek, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint:

    • további kockázatokat jelent a vizsgálatban való részvételből,
    • akadályozhatja a résztvevő képességét a tanulmányi követelmények teljesítésére, ill
    • amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.

Kizárási kritériumok – Randomizálás

1. Több szilárd szerv- vagy szövetátültetésben részesülő személy;
2. Ex vivo konzervált szívek és szívhalál után adományozott szívek (DCD) címzettje;
3. Jelenleg szoptat egy gyermeket, vagy terhességet tervez a vizsgálat követési időszaka alatt;
4. Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben;
5. A tocilizumabbal (Actemra®) szembeni ismert túlérzékenység;
6. Korábbi kezelés tocilizumabbal (Actemra®);
7. HIV pozitív;
8. Hepatitis B felületi antigén pozitív;
9. Hepatitis B mag antitest pozitív;
10. Hepatitis B-negatív transzplantációs recipiens, aki hepatitis B magantitest-pozitív donortól kapott transzplantációt;
11. HCV+ alany(ok), akiket vagy nem kezeltek, vagy akiknél a vírusellenes kezelést követően több mint 12 hónapig nem sikerült tartós vírusremissziót kimutatni;
12. Hepatitis C vírus nukleinsav teszt (NAT) pozitív donorszerv címzettje;
13. Az alany szervdonor-tesztje pozitív SARS-CoV-2-t mutat a valós idejű reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (a SARS-CoV-2 a COVID-19-et okozó vírus).
14. Alanyok, akiknek a kórelőzménye aktív (TB);

15. Az alanyokat a transzplantáció előtt egy éven belül látens tbc-fertőzésre (LTBI) vizsgálni kell:

    – Az LTBI-re pozitív teszttel rendelkező alanyoknak megfelelő LTBI-terápiát kell végezniük.

    ---Egy alany csak akkor tekinthető jogosultnak, ha negatív LTBI-tesztje van a transzplantációt megelőző egy éven belül, VAGY

    ---- ha a transzplantációt megelőző egy éven belül elvégezték a megfelelő LTBI-terápiát.

16. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében lépeltávolítás szerepel;
17. Ismert aktív, aktuális vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések, ide nem értve a (bal kamrai segédeszköz [LVAD]) hajtáslánc-fertőzéseket;

18. Rosszindulatú daganatok anamnézisében kevesebb, mint 5 év remisszióban.

    – Bármilyen megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinóma, alacsony fokú prosztata karcinóma vagy megfelelően kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma a kórelőzményben megengedett.

19. Anamnézisben szereplő hemolitikus-urémiás szindróma/thromboticus thrombocytopenia purpura;
20. Demyelinizációs rendellenességek anamnézisében;
21. Gyomor-bélrendszeri perforációk, aktív gyulladásos bélbetegség vagy divertikulitisz anamnézisében;
22. Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal, vagy teljes limfoid besugárzással;

23. Sugárterápia a randomizálás előtt 3 héten belül.

    - Az egyidejű sugárkezelést igénylő alanyok felvételét el kell halasztani, amíg a sugárterápia be nem fejeződik, és 3 hét el nem telt a kezelés utolsó időpontja óta.

24. Olyan alanyok, akiknek hemoglobinszintje <7,0 g/dl a randomizálást megelőző 7 napon belül;
25. Alanyok, akiknek a vérlemezkeszáma kevesebb, mint 100 000/mm^3 a randomizálást megelőző 7 napon belül;
26. Alanyok, akiknél az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 2000/mm^3 a randomizálást megelőző 7 napon belül;
27. alanyok, akiknek AST vagy ALT szintje >3 x ULN;
28. Azok az alanyok, akiknek citolitikus vagy anti-CD25 monoklonális antitest hatóanyagokat adnak be vagy szándékoznak beadni indukciós terápiaként a transzplantációt közvetlenül követő időszakban;
29. Élő vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 30 napon belül;
30. Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása transzplantáció után;

31. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek a fentiekben nem szerepelnek, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint

    • további kockázatokat jelenthet a vizsgálatban való részvételből,
    • akadályozhatja a résztvevő képességét a tanulmányi követelmények teljesítésére, ill
    • amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.
32. Azok az alanyok, akiknél ismert donor-specifikus antitest volt a szívátültetési műtéthez szükséges antitestek értékelése idején (6 hónapon belül).