Tocilizumab ved hjertetransplantasjon

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier- Studieinngang

1. Subjektet må kunne forstå og gi informert samtykke;
2. Er en kandidat for en primær hjertetransplantasjon (kun oppført som hjertetransplantasjon);
3. Ingen desensibiliseringsterapi før transplantasjon;

4. Avtale om å bruke prevensjon: i henhold til FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finnes en rekke prevensjonsmetoder som er mer enn 80 % effektive.

   • Kvinnelige deltakere i fertil alder må rådføre seg med legen sin og bestemme den eller de mest passende metodene fra listen ovenfor som skal brukes i løpet av studien.
   • De som velger oral prevensjon må godta å bruke en annen form for prevensjon etter administrering av studiemedisin i en periode på 1 år etter siste dose studiemedisin.
5. Mekanisk støtte eller legemiddelutprøving der intervensjonen avsluttes ved transplantasjonstidspunktet er tillatt;
6. I fravær av kontraindikasjoner bør vaksinasjoner være oppdatert for hepatitt B, influensa, pneumokokker, zoster og meslinger, kusma og røde hunder (MMR); og
7. Personer fra områder med endemisk coccidioidomycosis er kvalifisert for inkludering, men må behandles profylaktisk med flukonazol eller itrakonazol.

Inkluderingskriterier - Randomisering

1. Mottaker av en primær hjertetransplantasjon;
2. Negativ virtuell kryssmatch (i henhold til lokale senterkriterier);
3. Ingen desensibiliseringsterapi før transplantasjon;
4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før randomisering; og

5. Avtale om å bruke prevensjon: i henhold til FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finnes en rekke prevensjonsmetoder som er mer enn 80 % effektive.

   • Kvinnelige deltakere i fertil alder må rådføre seg med legen sin og bestemme den eller de mest passende metodene fra listen ovenfor som skal brukes i løpet av studien.
   • De som velger oral prevensjon må godta å bruke en annen form for prevensjon etter administrering av studiemedisin i en periode på 1 år etter siste dose studiemedisin.
6. Negativt SARS-CoV-2 sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (rRT-PCR) testresultat utført innen 48 timer etter transplantasjon (SARS-CoV-2 er viruset som forårsaker COVID-19)

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier Studieoppføring

1. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen;
2. Kandidat for flere solide organ- eller vevstransplantasjoner;
3. Tidligere organ- eller cellulær transplantasjon som krever pågående systemisk immunsuppresjon;
4. Ammer for tiden et barn eller planlegger å bli gravid i løpet av tidsrammen for studieoppfølgingsperioden;
5. Anamnese med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer;
6. Kjent overfølsomhet overfor tocilizumab (Actemra®);
7. Tidligere behandling med tocilizumab (Actemra®);
8. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt;
9. Hepatitt B overflateantigen positiv;
10. Hepatitt B kjerneantistoff positiv;
11. Hepatitt C-virus antistoffpositive (anti-HCV Ab+) som enten er ubehandlet eller som ikke har vist vedvarende viral remisjon i mer enn 12 måneder (etter antiviral behandling);
12. Mottaker av et hepatitt C-virus nukleinsyretest (NAT) positivt donororgan;

13. Personer må testes for latent TB-infeksjon (LTBI) innen et år før transplantasjon:

    --Forsøkspersoner med en positiv test for LTBI må fullføre passende behandling for LTBI.

    --- Et forsøksperson anses kun å være kvalifisert hvis de har en negativ test for LTBI innen ett år før transplantasjon ELLER

    ---- hvis de har fullført passende LTBI-behandling innen ett år før transplantasjon.

14. Personer med en tidligere historie med aktiv tuberkulose (TB);
15. Personer med en historie med splenektomi;
16. Kjente aktive nåværende virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner som ikke inkluderer (venstre ventrikkel assisterende enhet [LVAD]) drivlinjeinfeksjoner;

17. Anamnese med malignitet mindre enn 5 år i remisjon.

    - Enhver historie med adekvat behandlet in-situ cervikal karsinom, lavgradig prostatakarsinom eller tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden vil være tillatt.

18. Anamnese med hemolytisk-uremisk syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura;

19. Historie med demyeliniserende lidelser som:

    • multippel sklerose,
    • kronisk betennelse,
    • demyeliniserende polynevropati.
20. Anamnese med gastrointestinale perforasjoner, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt;
21. Eventuell tidligere behandling med alkyleringsmidler som klorambucil eller total lymfoid bestråling;

22. Strålebehandling innen 3 uker før påmelding.

    -- Registrering av personer som trenger samtidig strålebehandling bør utsettes til strålebehandlingen er fullført og 3 uker har gått siden siste behandlingsdato.

23. Personer med hemoglobin <7,0 g/dL (siste måling innen 7 dager før transplantasjon);
24. Personer med et blodplatetall på mindre enn 100 000/mm^3 (siste måling innen 7 dager før transplantasjon);
25. Personer med et absolutt nøytrofiltall (ANC) på mindre enn 2000/mm^3 (siste måling innen 7 dager før transplantasjon);
26. Personer med nivåer av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 x øvre normalgrense (ULN);
27. Personer som er administrert eller beregnet på å bli administrert cytolytiske eller anti-cluster of differentiation 25 (CD25) monoklonale antistoffmidler som induksjonsterapi i den umiddelbare post-transplantasjonsperioden;
28. Hensikt å gi mottakeren en levende vaksine innen 30 dager før randomisering;

29. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan:

    • utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien,
    • kan forstyrre deltakerens mulighet til å overholde studiekrav, eller
    • som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.

Ekskluderingskriterier - Randomisering

1. Mottaker av flere solide organ- eller vevstransplantasjoner;
2. Mottaker av ex vivo bevarte hjerter og hjerter donert etter hjertedød (DCD);
3. Ammer for tiden et barn eller planlegger å bli gravid i løpet av tidsrammen for studieoppfølgingsperioden;
4. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer;
5. Kjent overfølsomhet overfor tocilizumab (Actemra®);
6. Tidligere behandling med tocilizumab (Actemra®);
7. HIV-positiv;
8. Hepatitt B overflateantigen positiv;
9. Hepatitt B kjerneantistoff positiv;
10. Hepatitt B-negativ transplantatmottaker som mottok en transplantasjon fra en hepatitt B-kjerneantistoffpositiv donor;
11. HCV+-individ(er) som enten er ubehandlet eller ikke har vist vedvarende viral remisjon i mer enn 12 måneder etter antiviral behandling;
12. Mottaker av et hepatitt C virus nukleinsyretest (NAT) positivt donororgan;
13. Forsøkspersonens organdonor tester positivt for SARS-CoV-2 ved sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (SARS-CoV-2 er viruset som forårsaker COVID-19).
14. Personer med en tidligere historie med aktiv (TB);

15. Personer må testes for latent TB-infeksjon (LTBI) innen et år før transplantasjon:

    --Forsøkspersoner med en positiv test for LTBI må fullføre passende behandling for LTBI.

    --- Et forsøksperson anses kun å være kvalifisert hvis de har en negativ test for LTBI innen ett år før transplantasjon ELLER

    ---- hvis de har fullført passende LTBI-behandling innen ett år før transplantasjon.

16. Personer med en historie med splenektomi;
17. Kjente aktive aktuelle virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner, ikke inkludert (venstre ventrikkel-assistanseenhet [LVAD]) drivlinjeinfeksjoner;

18. Anamnese med malignitet mindre enn 5 år i remisjon.

    - Enhver historie med adekvat behandlet in-situ cervikal karsinom, lavgradig prostatakarsinom eller tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden vil være tillatt.

19. Anamnese med hemolytisk-uremisk syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura;
20. Historie med demyeliniserende lidelser;
21. Anamnese med gastrointestinale perforasjoner, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt;
22. Eventuell tidligere behandling med alkyleringsmidler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling;

23. Strålebehandling innen 3 uker før randomisering.

    -- Registrering av personer som trenger samtidig strålebehandling bør utsettes til strålebehandlingen er fullført og 3 uker har gått siden siste behandlingsdato.

24. Personer med hemoglobin <7,0 g/dL innen 7 dager før randomisering;
25. Personer med et blodplatetall på mindre enn 100 000/mm^3 innen 7 dager før randomisering;
26. Personer med et absolutt nøytrofiltall (ANC) på mindre enn 2000/mm^3 innen 7 dager før randomisering;
27. Personer med AST- eller ALAT-nivåer >3 x ULN;
28. Personer som er administrert eller beregnet på å bli administrert cytolytiske eller anti-CD25 monoklonale antistoffmidler som induksjonsterapi i den umiddelbare perioden etter transplantasjon;
29. Mottak av en levende vaksine innen 30 dager før randomisering;
30. Bruk av undersøkelsesmedisiner etter transplantasjon;

31. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening,

    • kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien,
    • kan forstyrre deltakerens mulighet til å overholde studiekrav, eller
    • som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.
32. Personer med kjent donorspesifikt antistoff på tidspunktet for evaluering av antistoffer for hjertetransplantasjonskirurgi (innen 6 måneder).