Tocilizumab en trasplante cardiaco

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión: ingreso al estudio

1. El sujeto debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado;
2. Es candidato para un trasplante de corazón primario (listado como trasplante de corazón solamente);
3. Sin terapia de desensibilización previa al trasplante;

4. Acuerdo para usar anticonceptivos: según la Oficina de Salud de la Mujer de la FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), hay una serie de métodos anticonceptivos que son más del 80% efectivos.

   • Las participantes femeninas en edad fértil deben consultar con su médico y determinar los métodos más adecuados de la lista mencionada anteriormente para ser utilizados durante la duración del estudio.
   • Quienes elijan la anticoncepción oral deben aceptar usar una segunda forma de anticoncepción después de la administración del fármaco del estudio durante un período de 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. Se permite el apoyo mecánico o ensayos de fármacos en investigación donde la intervención finaliza en el momento del trasplante;
6. En ausencia de contraindicaciones, las vacunas deben estar actualizadas para hepatitis B, influenza, neumococo, zoster y sarampión, paperas y rubéola (MMR); y
7. Los sujetos de áreas de coccidioidomicosis endémica son elegibles para la inclusión, pero deben recibir tratamiento profiláctico con fluconazol o itraconazol.

Criterios de inclusión - Aleatorización

1. Receptor de un trasplante de corazón primario;
2. Crossmatch virtual negativo (según criterio del centro local);
3. Sin terapia de desensibilización previa al trasplante;
4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la aleatorización; y

5. Acuerdo para usar anticonceptivos: según la Oficina de Salud de la Mujer de la FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), hay una serie de métodos anticonceptivos que son más del 80% efectivos.

   • Las participantes femeninas en edad fértil deben consultar con su médico y determinar los métodos más adecuados de la lista mencionada anteriormente para ser utilizados durante la duración del estudio.
   • Quienes elijan la anticoncepción oral deben aceptar usar una segunda forma de anticoncepción después de la administración del fármaco del estudio durante un período de 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Resultado negativo de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (rRT-PCR) del SARS-CoV-2 realizada dentro de las 48 horas posteriores al trasplante (el SARS-CoV-2 es el virus que causa el COVID-19)

Criterio de exclusión:

Entrada al estudio de criterios de exclusión

1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio;
2. Candidato a múltiples trasplantes de órganos o tejidos sólidos;
3. Antecedentes previos de trasplante de órganos o células que requieran inmunosupresión sistémica en curso;
4. Actualmente está amamantando a un niño o planea quedar embarazada durante el período de seguimiento del estudio;
5. Antecedentes de reacciones alérgicas y/o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos;
6. Hipersensibilidad conocida a tocilizumab (Actemra®);
7. Tratamiento previo con tocilizumab (Actemra®);
8. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
9. antígeno de superficie de hepatitis B positivo;
10. Anticuerpo central de hepatitis B positivo;
11. Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos (anti-HCV Ab+) que no reciben tratamiento o no han logrado demostrar una remisión viral sostenida durante más de 12 meses (después del tratamiento antiviral);
12. Receptor de un órgano de donante positivo en la prueba de ácido nucleico (NAT) del virus de la hepatitis C;

13. Los sujetos deben someterse a una prueba de infección de TB latente (LTBI) dentro de un año antes del trasplante:

    --Los sujetos con una prueba positiva para LTBI deben completar la terapia apropiada para LTBI.

    ---Un Sujeto se considera elegible solo si tiene una prueba negativa para LTBI dentro de un año antes del trasplante O

    ---- si han completado la terapia LTBI apropiada dentro de un año antes del trasplante.

14. Sujetos con antecedentes previos de Tuberculosis (TB) activa;
15. Sujetos con antecedentes de esplenectomía;
16. Infecciones virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones actualmente activas conocidas, sin incluir (dispositivo de asistencia ventricular izquierda [LVAD]) infecciones de transmisión;

17. Antecedentes de malignidad de menos de 5 años en remisión.

    --Se permitirá cualquier antecedente de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de próstata de bajo grado o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.

18. Antecedentes de síndrome urémico hemolítico/púrpura trombocitopénica trombótica;

19. Antecedentes de trastornos desmielinizantes como:

    • esclerosis múltiple,
    • inflamación crónica,
    • polineuropatía desmielinizante.
20. Antecedentes de perforaciones gastrointestinales, enfermedad inflamatoria intestinal activa o diverticulitis;
21. Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como clorambucilo o irradiación linfoide total;

22. Radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción.

    --La ​​inscripción de sujetos que requieren radioterapia concurrente debe diferirse hasta que se complete la radioterapia y hayan transcurrido 3 semanas desde la última fecha de la terapia.

23. Sujetos con hemoglobina <7,0 g/dL (última medición dentro de los 7 días previos al trasplante);
24. Sujetos con un recuento de plaquetas de menos de 100 000/mm^3 (última medición dentro de los 7 días previos al trasplante);
25. Sujetos con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de menos de 2000/mm^3 (última medición dentro de los 7 días previos al trasplante);
26. Sujetos con niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el límite superior normal (ULN);
27. Sujetos a los que se les administre o se pretenda que se les administren agentes de anticuerpos monoclonales citolíticos o antigrupo de diferenciación 25 (CD25) como terapia de inducción en el período inmediatamente posterior al trasplante;
28. Intención de administrar al receptor una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización;

29. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden:

    • presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio,
    • puede interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio, o
    • que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.

Criterios de exclusión - Aleatorización

1. Receptor de múltiples trasplantes de órganos o tejidos sólidos;
2. Receptor de corazones preservados ex vivo y corazones donados después de muerte cardíaca (DCD);
3. Actualmente está amamantando a un niño o planea quedar embarazada durante el período de seguimiento del estudio;
4. Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos;
5. Hipersensibilidad conocida a tocilizumab (Actemra®);
6. Tratamiento previo con tocilizumab (Actemra®);
7. VIH positivo;
8. antígeno de superficie de hepatitis B positivo;
9. Anticuerpo central de hepatitis B positivo;
10. Receptor de trasplante negativo para hepatitis B que recibió un trasplante de un donante positivo para anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B;
11. Sujetos VHC+ que no reciben tratamiento o no han logrado demostrar una remisión viral sostenida durante más de 12 meses después del tratamiento antiviral;
12. Receptor de un órgano de donante positivo en la prueba de ácido nucleico (NAT) del virus de la hepatitis C;
13. El donante de órganos del sujeto da positivo para el SARS-CoV-2 mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (el SARS-CoV-2 es el virus que causa el COVID-19).
14. Sujetos con antecedentes previos de (TB) activa;

15. Los sujetos deben someterse a una prueba de infección de TB latente (LTBI) dentro de un año antes del trasplante:

    --Los sujetos con una prueba positiva para LTBI deben completar la terapia apropiada para LTBI.

    ---Un Sujeto se considera elegible solo si tiene una prueba negativa para LTBI dentro de un año antes del trasplante O

    ---- si han completado la terapia LTBI apropiada dentro de un año antes del trasplante.

16. Sujetos con antecedentes de esplenectomía;
17. Infecciones virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones actuales activas conocidas, sin incluir (dispositivo de asistencia ventricular izquierda [LVAD]) infecciones de transmisión;

18. Antecedentes de malignidad de menos de 5 años en remisión.

    --Se permitirá cualquier antecedente de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de próstata de bajo grado o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.

19. Antecedentes de síndrome urémico hemolítico/púrpura trombocitopénica trombótica;
20. Antecedentes de trastornos desmielinizantes;
21. Antecedentes de perforaciones gastrointestinales, enfermedad inflamatoria intestinal activa o diverticulitis;
22. Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como clorambucilo, o con irradiación linfoide total;

23. Radioterapia en las 3 semanas anteriores a la aleatorización.

    --La ​​inscripción de sujetos que requieren radioterapia concurrente debe diferirse hasta que se complete la radioterapia y hayan transcurrido 3 semanas desde la última fecha de la terapia.

24. Sujetos con hemoglobina <7,0 g/dL en los 7 días anteriores a la aleatorización;
25. Sujetos con un recuento de plaquetas inferior a 100 000/mm^3 en los 7 días anteriores a la aleatorización;
26. Sujetos con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 2000/mm^3 en los 7 días anteriores a la aleatorización;
27. Sujetos con niveles de AST o ALT >3 x LSN;
28. Sujetos a los que se les administre o se pretenda que se les administren agentes de anticuerpos monoclonales citolíticos o anti-CD25 como terapia de inducción en el período inmediatamente posterior al trasplante;
29. Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización;
30. Uso de fármacos en investigación después del trasplante;

31. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador,

    • puede presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio,
    • puede interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio, o
    • que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.
32. Sujetos con anticuerpos específicos del donante conocidos en el momento de la evaluación de anticuerpos para la cirugía de trasplante de corazón (dentro de los 6 meses).