Тоцилизумаб при трансплантации сердца

Критерии включения:

Критерии включения - участие в исследовании

1. Субъект должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие;
2. Является кандидатом на первичную пересадку сердца (указана только как пересадка сердца);
3. Отсутствие десенсибилизирующей терапии перед трансплантацией;

4. Согласие на использование противозачаточных средств: по данным Управления женского здоровья FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), существует ряд методов контроля над рождаемостью, которые эффективны более чем на 80%.

   • Женщины-участницы детородного возраста должны проконсультироваться со своим врачом и определить наиболее подходящий(е) метод(ы) из приведенного выше списка, который будет использоваться на протяжении всего исследования.
   • Те, кто выбирает пероральную контрацепцию, должны дать согласие на использование второй формы контрацепции после приема исследуемого препарата в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата.
5. Механическая поддержка или испытания экспериментальных препаратов, если вмешательство заканчивается во время трансплантации, разрешены;
6. При отсутствии противопоказаний должны быть сделаны актуальные прививки от гепатита В, гриппа, пневмококка, опоясывающего лишая, кори, эпидемического паротита и краснухи (КПК); и
7. Субъекты из районов, эндемичных по кокцидиоидомикозу, имеют право на включение, но должны получать профилактическое лечение флуконазолом или итраконазолом.

Критерии включения — рандомизация

1. Реципиент первичного трансплантата сердца;
2. Отрицательный виртуальный кроссматч (согласно критериям местного центра);
3. Отсутствие десенсибилизирующей терапии перед трансплантацией;
4. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до рандомизации; и

5. Согласие на использование противозачаточных средств: по данным Управления женского здоровья FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), существует ряд методов контроля над рождаемостью, которые эффективны более чем на 80%.

   • Женщины-участницы детородного возраста должны проконсультироваться со своим врачом и определить наиболее подходящий(е) метод(ы) из приведенного выше списка, который будет использоваться на протяжении всего исследования.
   • Те, кто выбирает пероральную контрацепцию, должны дать согласие на использование второй формы контрацепции после приема исследуемого препарата в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата.
6. Отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени (rRT-PCR) на SARS-CoV-2, проведенный в течение 48 часов после трансплантации (SARS-CoV-2 — это вирус, вызывающий COVID-19)

Критерий исключения:

Критерии исключения Участие в исследовании

1. Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования;
2. Кандидат на множественную трансплантацию твердых органов или тканей;
3. Предыдущая история трансплантации органов или клеток, требующая постоянной системной иммуносупрессии;
4. В настоящее время кормит грудью ребенка или планирует забеременеть в течение периода наблюдения за исследованием;
5. Тяжелые аллергические и/или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе;
6. Известная гиперчувствительность к тоцилизумабу (Актемра®);
7. Предшествующее лечение тоцилизумабом (Актемра®);
8. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный;
9. Положительный поверхностный антиген гепатита В;
10. Положительный результат на ядерные антитела к гепатиту В;
11. Положительные антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV Ab+), которые либо не получали лечения, либо не продемонстрировали устойчивой вирусной ремиссии в течение более 12 месяцев (после противовирусного лечения);
12. Получатель донорского органа с положительным тестом на нуклеиновую кислоту вируса гепатита С (NAT);

13. Субъекты должны пройти тестирование на латентную туберкулезную инфекцию (ЛТБИ) в течение года до трансплантации:

    -- Субъекты с положительным тестом на ЛТБИ должны пройти соответствующее лечение ЛТБИ.

    --- Субъект считается подходящим, только если у него есть отрицательный результат теста на ЛТИ в течение одного года до трансплантации ИЛИ

    ---- если они прошли соответствующую терапию ЛТБИ в течение одного года до трансплантации.

14. Субъекты с предыдущей историей активного туберкулеза (ТБ);
15. Субъекты с историей спленэктомии;
16. Известные активные текущие вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции, не включая (левожелудочковое вспомогательное устройство [LVAD]) инфекции привода;

17. Злокачественное заболевание в анамнезе менее 5 лет в стадии ремиссии.

    - Любая история адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, карциномы предстательной железы низкой степени злокачественности или адекватно леченной базально- или плоскоклеточной карциномы кожи будет разрешена.

18. В анамнезе гемолитико-уремический синдром/тромботическая тромбоцитопения пурпура;

19. История демиелинизирующих заболеваний, таких как:

    • рассеянный склероз,
    • хроническое воспаление,
    • демиелинизирующая полинейропатия.
20. Перфорации желудочно-кишечного тракта, активное воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит в анамнезе;
21. Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное лимфоидное облучение;

22. Лучевая терапия в течение 3 недель до зачисления.

    -- Зачисление субъектов, которым требуется одновременная лучевая терапия, следует отложить до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена и не пройдет 3 недели с момента последней даты терапии.

23. Субъекты с гемоглобином <7,0 г/дл (последнее измерение в течение 7 дней до трансплантации);
24. Субъекты с количеством тромбоцитов менее 100 000/мм^3 (последнее измерение в течение 7 дней до трансплантации);
25. Субъекты с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) менее 2000/мм^3 (последнее измерение в течение 7 дней до трансплантации);
26. Субъекты с уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
27. Субъекты, которым вводят или предполагается вводить цитолитические или антикластерные дифференцировочные 25 (CD25) моноклональные антитела в качестве индукционной терапии в период непосредственно после трансплантации;
28. Намерение дать реципиенту живую вакцину в течение 30 дней до рандомизации;

29. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя, могут:

    • представляют дополнительные риски от участия в исследовании,
    • может помешать способности участника соблюдать требования исследования, или
    • которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.

Критерии исключения — рандомизация

1. Реципиент множественных трансплантатов твердых органов или тканей;
2. Получатель сохраненных ex vivo сердец и сердец, донорских после сердечной смерти (DCD);
3. В настоящее время кормит грудью ребенка или планирует забеременеть в течение периода наблюдения за исследованием;
4. История тяжелых аллергических анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела;
5. Известная гиперчувствительность к тоцилизумабу (Актемра®);
6. Предшествующее лечение тоцилизумабом (Актемра®);
7. ВИЧ-положительный;
8. Положительный поверхностный антиген гепатита В;
9. Положительный результат на ядерные антитела к гепатиту В;
10. Гепатит В-отрицательный реципиент трансплантата, получивший трансплантат от гепатита В-положительного донора на ядерные антитела;
11. ВГС+ субъект(ы), которые либо не получали лечения, либо не продемонстрировали устойчивой вирусной ремиссии в течение более 12 месяцев после противовирусного лечения;
12. Получатель донорского органа с положительным тестом на нуклеиновую кислоту вируса гепатита С (NAT);
13. Донор органов субъекта дал положительный результат на SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени (SARS-CoV-2 — это вирус, вызывающий COVID-19).
14. Субъекты с предыдущей историей активного (ТБ);

15. Субъекты должны пройти тестирование на латентную туберкулезную инфекцию (ЛТБИ) в течение года до трансплантации:

    -- Субъекты с положительным тестом на ЛТБИ должны пройти соответствующее лечение ЛТБИ.

    --- Субъект считается подходящим, только если у него есть отрицательный результат теста на ЛТИ в течение одного года до трансплантации ИЛИ

    ---- если они прошли соответствующую терапию ЛТБИ в течение одного года до трансплантации.

16. Субъекты с историей спленэктомии;
17. Известные активные текущие вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции, не включая (левожелудочковое вспомогательное устройство [LVAD]) инфекции привода;

18. Злокачественное заболевание в анамнезе менее 5 лет в стадии ремиссии.

    - Любая история адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, карциномы предстательной железы низкой степени злокачественности или адекватно леченной базально- или плоскоклеточной карциномы кожи будет разрешена.

19. В анамнезе гемолитико-уремический синдром/тромботическая тромбоцитопения пурпура;
20. История демиелинизирующих расстройств;
21. Перфорации желудочно-кишечного тракта, активное воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит в анамнезе;
22. Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное лимфоидное облучение;

23. Лучевая терапия в течение 3 недель до рандомизации.

    -- Зачисление субъектов, которым требуется одновременная лучевая терапия, следует отложить до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена и не пройдет 3 недели с момента последней даты терапии.

24. Субъекты с гемоглобином <7,0 г/дл в течение 7 дней до рандомизации;
25. Субъекты с количеством тромбоцитов менее 100 000/мм^3 в течение 7 дней до рандомизации;
26. Субъекты с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) менее 2000/мм^3 в течение 7 дней до рандомизации;
27. Субъекты с уровнями АСТ или АЛТ >3 x ВГН;
28. Субъекты, которым вводят или планируют вводить цитолитические агенты или моноклональные антитела против CD25 в качестве индукционной терапии в период непосредственно после трансплантации;
29. Получение живой вакцины в течение 30 дней до рандомизации;
30. Использование исследуемых препаратов после трансплантации;

31. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя,

    • могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании,
    • может помешать способности участника соблюдать требования исследования, или
    • которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
32. Субъекты с известными донор-специфическими антителами на момент оценки антител для операции по пересадке сердца (в течение 6 месяцев).