Tocilizumab bij harttransplantatie

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria - Toegang tot de studie

1. De proefpersoon moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen;
2. Komt in aanmerking voor een primaire harttransplantatie (alleen vermeld als harttransplantatie);
3. Geen desensibilisatietherapie voorafgaand aan transplantatie;

4. Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken: volgens het FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), er zijn een aantal anticonceptiemethoden die meer dan 80% effectief zijn.

   • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten hun arts raadplegen en de meest geschikte methode(n) bepalen uit de bovenstaande lijst waarnaar wordt verwezen voor gebruik tijdens de duur van het onderzoek
   • Degenen die kiezen voor orale anticonceptie moeten akkoord gaan met het gebruik van een tweede vorm van anticonceptie na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een periode van 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Mechanische ondersteuning of experimentele geneesmiddelenonderzoek waarbij de interventie eindigt op het moment van transplantatie zijn toegestaan;
6. Als er geen contra-indicatie is, moeten de vaccinaties up-to-date zijn voor hepatitis B, griep, pneumokokken, zoster en mazelen, bof en rodehond (MMR); En
7. Proefpersonen uit gebieden met endemische coccidioidomycose komen in aanmerking voor opname, maar moeten profylactisch worden behandeld met fluconazol of itraconazol.

Inclusiecriteria - Randomisatie

1. Ontvanger van een primaire harttransplantatie;
2. Negatieve virtuele crossmatch (volgens lokale centrumcriteria);
3. Geen desensibilisatietherapie voorafgaand aan transplantatie;
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten vóór randomisatie een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben; En

5. Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken: volgens het FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), er zijn een aantal anticonceptiemethoden die meer dan 80% effectief zijn.

   • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten hun arts raadplegen en de meest geschikte methode(n) bepalen uit de bovenstaande lijst waarnaar wordt verwezen voor gebruik tijdens de duur van het onderzoek
   • Degenen die kiezen voor orale anticonceptie moeten akkoord gaan met het gebruik van een tweede vorm van anticonceptie na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een periode van 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Negatief SARS-CoV-2 real-time reverse transcription polymerase chain reaction (rRT-PCR) testresultaat uitgevoerd binnen 48 uur na transplantatie (SARS-CoV-2 is het virus dat COVID-19 veroorzaakt)

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria Onderzoeksinvoer

1. Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
2. Kandidaat voor een meervoudige orgaan- of weefseltransplantatie;
3. Voorgeschiedenis van orgaan- of celtransplantatie die aanhoudende systemische immunosuppressie vereist;
4. momenteel borstvoeding geeft aan een kind of van plan is zwanger te worden tijdens het tijdsbestek van de follow-upperiode van het onderzoek;
5. Geschiedenis van ernstige allergische en/of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen;
6. Bekende overgevoeligheid voor tocilizumab (Actemra®);
7. Eerdere behandeling met tocilizumab (Actemra®);
8. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) positief;
9. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief;
10. Hepatitis B-kernantilichaam positief;
11. Hepatitis C-virusantilichaampositief (anti-HCV Ab+) die onbehandeld zijn of die gedurende meer dan 12 maanden geen aanhoudende virale remissie hebben aangetoond (na antivirale behandeling);
12. Ontvanger van een hepatitis C-virus nucleïnezuurtest (NAT) positief donororgaan;

13. Proefpersonen moeten binnen een jaar voorafgaand aan de transplantatie worden getest op latente tbc-infectie (LTBI):

    --Proefpersonen met een positieve test voor LTBI moeten de juiste therapie voor LTBI voltooien.

    ---Een proefpersoon komt alleen in aanmerking als hij binnen een jaar voorafgaand aan transplantatie OF een negatieve test voor LTBI heeft

    ---- als ze binnen een jaar voorafgaand aan de transplantatie de juiste LTBI-therapie hebben voltooid.

14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc);
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van splenectomie;
16. Bekende actieve huidige virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties, exclusief (linkerventrikelhulpmiddel [LVAD]) aandrijflijninfecties;

17. Geschiedenis van maligniteit minder dan 5 jaar in remissie.

    --Elke voorgeschiedenis van adequaat behandeld in-situ cervicaal carcinoom, laaggradig prostaatcarcinoom of adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid is toegestaan.

18. Voorgeschiedenis van hemolytisch-uremisch syndroom/trombotische trombocytopenie purpura;

19. Geschiedenis van demyeliniserende aandoeningen zoals:

    • multiple sclerose,
    • chronische ontsteking,
    • demyeliniserende polyneuropathie.
20. Geschiedenis van gastro-intestinale perforaties, actieve inflammatoire darmziekte of diverticulitis;
21. Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil of totale lymfoïde bestraling;

22. Radiotherapie binnen 3 weken voor inschrijving.

    -- Inschrijving van proefpersonen die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben, moet worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 3 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum.

23. Proefpersonen met een hemoglobine <7,0 gm/dL (laatste meting binnen 7 dagen voorafgaand aan transplantatie);
24. Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000/mm^3 (laatste meting binnen 7 dagen voorafgaand aan transplantatie);
25. Proefpersonen met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 2.000/mm^3 (laatste meting binnen 7 dagen voorafgaand aan transplantatie);
26. Proefpersonen met niveaus van aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >3 x bovengrens van normaal (ULN);
27. Proefpersonen aan wie cytolytische of anti-cluster van differentiatie 25 (CD25) monoklonale antilichamen worden toegediend of bedoeld zijn om te worden toegediend als inductietherapie in de periode onmiddellijk na de transplantatie;
28. Intentie om de ontvanger binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een levend vaccin te geven;

29. Vroegere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker:

    • extra risico's opleveren door deelname aan het onderzoek,
    • kan interfereren met het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de studievereisten, of
    • die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.

Uitsluitingscriteria - Randomisatie

1. Ontvanger van meerdere solide orgaan- of weefseltransplantaties;
2. Ontvanger van ex vivo geconserveerde harten en harten gedoneerd na hartdood (DCD);
3. momenteel borstvoeding geeft aan een kind of van plan is zwanger te worden tijdens het tijdsbestek van de follow-upperiode van het onderzoek;
4. Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen;
5. Bekende overgevoeligheid voor tocilizumab (Actemra®);
6. Eerdere behandeling met tocilizumab (Actemra®);
7. Hiv-positief;
8. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief;
9. Hepatitis B-kernantilichaam positief;
10. Hepatitis B-negatieve transplantatieontvanger die een transplantatie heeft ontvangen van een hepatitis B-kernantilichaampositieve donor;
11. HCV+-patiënt(en) die onbehandeld zijn of geen aanhoudende virale remissie hebben aangetoond gedurende meer dan 12 maanden na antivirale behandeling;
12. Ontvanger van een hepatitis C-virusnucleïnezuurtest (NAT) positief donororgaan;
13. De orgaandonor van de proefpersoon test positief op SARS-CoV-2 door real-time reverse transcriptie polymerasekettingreactie (SARS-CoV-2 is het virus dat COVID-19 veroorzaakt).
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actief (tbc);

15. Proefpersonen moeten binnen een jaar voorafgaand aan de transplantatie worden getest op latente tbc-infectie (LTBI):

    --Proefpersonen met een positieve test voor LTBI moeten de juiste therapie voor LTBI voltooien.

    ---Een proefpersoon komt alleen in aanmerking als hij binnen een jaar voorafgaand aan transplantatie OF een negatieve test voor LTBI heeft

    ---- als ze binnen een jaar voorafgaand aan de transplantatie de juiste LTBI-therapie hebben voltooid.

16. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van splenectomie;
17. Bekende actieve huidige virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties, met uitzondering van (linkerventrikelhulpmiddel [LVAD]) aandrijflijninfecties;

18. Geschiedenis van maligniteit minder dan 5 jaar in remissie.

    --Elke voorgeschiedenis van adequaat behandeld in-situ cervicaal carcinoom, laaggradig prostaatcarcinoom of adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid is toegestaan.

19. Voorgeschiedenis van hemolytisch-uremisch syndroom/trombotische trombocytopenie purpura;
20. Geschiedenis van demyeliniserende aandoeningen;
21. Geschiedenis van gastro-intestinale perforaties, actieve inflammatoire darmziekte of diverticulitis;
22. Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling;

23. Radiotherapie binnen 3 weken voor randomisatie.

    -- Inschrijving van proefpersonen die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben, moet worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 3 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum.

24. Proefpersonen met een hemoglobine <7,0 gm/dl binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
25. Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000/mm^3 binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
26. Proefpersonen met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 2.000/mm^3 binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
27. Proefpersonen met AST- of ALT-waarden >3 x ULN;
28. Proefpersonen aan wie cytolytische of anti-CD25 monoklonale antilichamen worden toegediend of zullen worden toegediend als inductietherapie in de periode onmiddellijk na de transplantatie;
29. Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
30. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen na transplantatie;

31. Vroegere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker,

    • kan extra risico's opleveren door deelname aan het onderzoek,
    • kan interfereren met het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de studievereisten, of
    • die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.
32. Proefpersonen met bekende donorspecifieke antilichamen op het moment van evaluatie van antilichamen voor harttransplantatiechirurgie (binnen 6 maanden).