Tosilitsumabi sydämensiirrossa

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällytämiskriteerit – tutkimukseen osallistuminen

1. Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus;
2. on ehdokas ensisijaiseen sydämensiirtoon (vain sydämensiirto);
3. Ei herkkyyshoitoa ennen elinsiirtoa;

4. Sopimus ehkäisyn käytöstä: FDA:n naisten terveysviraston (http://www.fda.gov/birthcontrol) mukaan on olemassa useita ehkäisymenetelmiä, jotka ovat yli 80 % tehokkaita.

   • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa ja määritettävä yllä mainitusta luettelosta sopivimmat menetelmät käytettäväksi tutkimuksen ajan
   • Suun kautta otettavan ehkäisyn valitsevien tulee suostua käyttämään toista ehkäisymuotoa tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
5. Mekaaninen tuki tai lääketutkimukset, joissa interventio päättyy siirtoon, ovat sallittuja;
6. Jos vasta-aiheita ei ole, rokotusten tulee olla ajan tasalla hepatiitti B:tä, influenssaa, pneumokokkia, zosteria ja tuhkarokkoa, sikotautia ja vihurirokkoa (MMR) vastaan. ja
7. Kohteet, jotka ovat kotoperäisen kokkidioidomykoosin alueilta, voidaan ottaa mukaan, mutta heitä on hoidettava profylaktisesti flukonatsolilla tai itrakonatsolilla.

Sisällyttämiskriteerit – satunnaistaminen

1. Primaarisen sydämensiirron vastaanottaja;
2. Negatiivinen virtuaalinen ristisovitus (paikallisen keskustan kriteerien mukaan);
3. Ei herkkyyshoitoa ennen elinsiirtoa;
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen satunnaistamista; ja

5. Sopimus ehkäisyn käytöstä: FDA:n naisten terveysviraston (http://www.fda.gov/birthcontrol) mukaan on olemassa useita ehkäisymenetelmiä, jotka ovat yli 80 % tehokkaita.

   • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa ja määritettävä yllä mainitusta luettelosta sopivimmat menetelmät käytettäväksi tutkimuksen ajan
   • Suun kautta otettavan ehkäisyn valitsevien tulee suostua käyttämään toista ehkäisymuotoa tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. Negatiivinen SARS-CoV-2:n reaaliaikainen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (rRT-PCR) -testitulos, joka suoritettiin 48 tunnin sisällä siirrosta (SARS-CoV-2 on virus, joka aiheuttaa COVID-19:n)

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerien tutkimusmerkintä

1. Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa;
2. Ehdokas useiden kiinteiden elinten tai kudosten siirtoihin;
3. Aiempi elin- tai solusiirto, joka on vaatinut jatkuvaa systeemistä immunosuppressiota;
4. imetät parhaillaan lasta tai suunnittelet raskautta tutkimuksen seurantajakson aikana;
5. Aiemmat vakavat allergiset ja/tai anafylaktiset reaktiot humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille;
6. Tunnettu yliherkkyys tosilitsumabille (Actemra®);
7. Aikaisempi hoito tocilitsumabilla (Actemra®);
8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen;
9. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen;
10. Hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen;
11. hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiiviset (anti-HCV Ab+), jotka ovat joko hoitamattomia tai jotka eivät ole osoittaneet jatkuvaa viruksen remissiota yli 12 kuukauden ajan (viruksenvastaisen hoidon jälkeen);
12. Hepatiitti C -viruksen nukleiinihappotestin (NAT) positiivisen luovuttajaelimen vastaanottaja;

13. Koehenkilöt on testattava latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) varalta vuoden sisällä ennen elinsiirtoa:

    - Positiivisen LTBI-testin saaneiden on suoritettava asianmukainen LTBI-hoito.

    ---Koehenkilö katsotaan kelpoiseksi vain, jos hänen LTBI-testi on negatiivinen vuoden sisällä ennen elinsiirtoa TAI

    ---- jos he ovat suorittaneet asianmukaisen LTBI-hoidon vuoden sisällä ennen elinsiirtoa.

14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB);
15. Potilaat, joilla on ollut pernan poisto;
16. Tunnetut aktiiviset virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot, mukaan lukien (vasemman kammion apulaite [LVAD]) voimansiirto-infektiot;

17. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet remissiossa alle 5 vuotta.

    - Kaikki aiemmat asianmukaisesti hoidetut in situ kohdunkaulan karsinooma, matala-asteinen eturauhassyöpä tai asianmukaisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ovat sallittuja.

18. Anamneesi hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä / tromboottinen trombosytopenia purppura;

19. Aiemmat demyelinisaatiohäiriöt, kuten:

    • multippeliskleroosi,
    • krooninen tulehdus,
    • demyelinisoiva polyneuropatia.
20. Aiempi maha-suolikanavan perforaatio, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti;
21. Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai täydellinen lymfaattinen säteilytys;

22. Sädehoito 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

    - Samanaikaista sädehoitoa tarvitsevien potilaiden ilmoittautumista tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja 3 viikkoa on kulunut viimeisestä hoitopäivästä.

23. Koehenkilöt, joiden hemoglobiini on <7,0 gm/dl (viimeinen mittaus 7 päivän sisällä ennen elinsiirtoa);
24. Koehenkilöt, joiden verihiutaleiden määrä on alle 100 000/mm^3 (viimeinen mittaus 7 päivän sisällä ennen elinsiirtoa);
25. Koehenkilöt, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on alle 2 000/mm^3 (viimeinen mittaus 7 päivän sisällä ennen elinsiirtoa);
26. Potilaat, joiden aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso on > 3 x normaalin yläraja (ULN);
27. Koehenkilöt, joille annetaan tai aiotaan antaa sytolyyttisiä tai erilaistumisklusterin 25 (CD25) monoklonaalisia vasta-aineita induktiohoitona välittömästi transplantaation jälkeisenä aikana;
28. Aikomus antaa vastaanottajalle elävä rokote 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista;

29. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat:

    • aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta,
    • voi haitata osallistujan kykyä noudattaa opiskeluvaatimuksia tai
    • jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.

Poissulkemiskriteerit – satunnaistaminen

1. Useiden kiinteiden elin- tai kudossiirtojen vastaanottaja;
2. Ex vivo säilyneiden ja sydänkuoleman (DCD) jälkeen luovutettujen sydämien vastaanottaja;
3. imetät parhaillaan lasta tai suunnittelet raskautta tutkimuksen seurantajakson aikana;
4. Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille;
5. Tunnettu yliherkkyys tosilitsumabille (Actemra®);
6. Aikaisempi hoito tocilitsumabilla (Actemra®);
7. HIV-positiivinen;
8. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen;
9. Hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen;
10. Hepatiitti B-negatiivinen transplantaatin vastaanottaja, joka sai siirron hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviselta luovuttajalta;
11. HCV+ -potilaat, jotka ovat joko hoitamattomia tai jotka eivät ole osoittaneet jatkuvaa viruksen remissiota yli 12 kuukauden ajan antiviraalisen hoidon jälkeen;
12. Hepatiitti C -viruksen nukleiinihappotestin (NAT) positiivisen luovuttajaelimen vastaanottaja;
13. Tutkittavan elinluovutustesti on positiivinen SARS-CoV-2:lle reaaliaikaisessa käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiossa (SARS-CoV-2 on virus, joka aiheuttaa COVID-19:n).
14. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut aktiivinen (TB);

15. Koehenkilöt on testattava latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) varalta vuoden sisällä ennen elinsiirtoa:

    - Positiivisen LTBI-testin saaneiden on suoritettava asianmukainen LTBI-hoito.

    ---Koehenkilö katsotaan kelpoiseksi vain, jos hänen LTBI-testi on negatiivinen vuoden sisällä ennen elinsiirtoa TAI

    ---- jos he ovat suorittaneet asianmukaisen LTBI-hoidon vuoden sisällä ennen elinsiirtoa.

16. Potilaat, joilla on ollut pernan poisto;
17. Tunnetut aktiiviset virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot, mukaan lukien (vasemman kammion apulaite [LVAD]) voimansiirto-infektiot;

18. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet remissiossa alle 5 vuotta.

    - Kaikki aiemmat asianmukaisesti hoidetut in situ kohdunkaulan karsinooma, matala-asteinen eturauhassyöpä tai asianmukaisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ovat sallittuja.

19. Anamneesi hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä / tromboottinen trombosytopenia purppura;
20. Aiemmat demyelinisaatiohäiriöt;
21. Aiempi maha-suolikanavan perforaatio, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti;
22. Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys;

23. Sädehoito 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

    - Samanaikaista sädehoitoa tarvitsevien potilaiden ilmoittautumista tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja 3 viikkoa on kulunut viimeisestä hoitopäivästä.

24. Koehenkilöt, joiden hemoglobiini <7,0 gm/dl 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
25. Koehenkilöt, joiden verihiutaleiden määrä on alle 100 000/mm^3 7 päivän aikana ennen satunnaistamista;
26. Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on alle 2 000/mm^3 7 päivän aikana ennen satunnaistamista;
27. Koehenkilöt, joiden AST- tai ALT-arvot > 3 x ULN;
28. Potilaat, joille annetaan tai aiotaan antaa sytolyyttisiä tai anti-CD25 monoklonaalisia vasta-aineita induktiohoitona välittömästi elinsiirron jälkeisenä aikana;
29. Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
30. Tutkimuslääkkeiden käyttö elinsiirron jälkeen;

31. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen löydökset, joita ei ole lueteltu edellä ja jotka tutkijan mielestä

    • voi aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta,
    • voi haitata osallistujan kykyä noudattaa opiskeluvaatimuksia tai
    • jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
32. Potilaat, joilla tiedettiin luovuttajaspesifisiä vasta-aineita sydämensiirtoleikkauksen vasta-aineiden arvioinnin aikana (6 kuukauden sisällä).