Tocilizumab bei der Herztransplantation

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien – Studieneinstieg

1. Das Subjekt muss in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu erteilen;
2. ein Kandidat für eine primäre Herztransplantation ist (nur als Herztransplantation aufgeführt);
3. Keine Desensibilisierungstherapie vor der Transplantation;

4. Vereinbarung zur Empfängnisverhütung: laut dem FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), Es gibt eine Reihe von Verhütungsmethoden, die zu mehr als 80 % wirksam sind.

   • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich mit ihrem Arzt beraten und die am besten geeignete(n) Methode(n) aus der oben genannten Liste für die Dauer der Studie bestimmen
   • Diejenigen, die sich für eine orale Kontrazeption entscheiden, müssen zustimmen, nach Verabreichung des Studienmedikaments für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zweite Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
5. Mechanische Unterstützung oder Studien mit Arzneimitteln, bei denen die Intervention zum Zeitpunkt der Transplantation endet, sind zulässig;
6. Wenn keine Kontraindikation vorliegt, sollten Impfungen für Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken, Zoster und Masern, Mumps und Röteln (MMR) auf dem neuesten Stand sein; Und
7. Personen aus Gebieten mit endemischer Kokzidioidomykose kommen für die Aufnahme in Frage, müssen jedoch prophylaktisch mit Fluconazol oder Itraconazol behandelt werden.

Einschlusskriterien – Randomisierung

1. Empfänger einer primären Herztransplantation;
2. Negatives virtuelles Crossmatch (gemäß den Kriterien des lokalen Zentrums);
3. Keine Desensibilisierungstherapie vor der Transplantation;
4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben; Und

5. Vereinbarung zur Empfängnisverhütung: laut dem FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), Es gibt eine Reihe von Verhütungsmethoden, die zu mehr als 80 % wirksam sind.

   • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich mit ihrem Arzt beraten und die am besten geeignete(n) Methode(n) aus der oben genannten Liste für die Dauer der Studie bestimmen
   • Diejenigen, die sich für eine orale Kontrazeption entscheiden, müssen zustimmen, nach Verabreichung des Studienmedikaments für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zweite Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
6. Negatives SARS-CoV-2-Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Kettenreaktions(rRT-PCR)-Testergebnis, das innerhalb von 48 Stunden nach der Transplantation durchgeführt wurde (SARS-CoV-2 ist das Virus, das COVID-19 verursacht)

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterium Studieneintritt

1. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten;
2. Kandidat für mehrere solide Organ- oder Gewebetransplantationen;
3. Vorgeschichte einer Organ- oder Zelltransplantation, die eine anhaltende systemische Immunsuppression erfordert;
4. Stillen Sie derzeit ein Kind oder planen Sie, während des Zeitraums der Nachbeobachtungszeit der Studie schwanger zu werden;
5. Vorgeschichte schwerer allergischer und/oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper;
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tocilizumab (Actemra®);
7. Vorherige Behandlung mit Tocilizumab (Actemra®);
8. Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiv;
9. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv;
10. Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv;
11. Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positiv (Anti-HCV-Ab+), die entweder unbehandelt sind oder länger als 12 Monate (nach antiviraler Behandlung) keine anhaltende Virusremission zeigen;
12. Empfänger eines positiven Spenderorgans für einen Hepatitis-C-Virus-Nukleinsäuretest (NAT);

13. Die Probanden müssen innerhalb eines Jahres vor der Transplantation auf eine latente TB-Infektion (LTBI) getestet werden:

    - Probanden mit einem positiven LTBI-Test müssen eine geeignete LTBI-Therapie absolvieren.

    ---Ein Proband gilt nur dann als geeignet, wenn er innerhalb eines Jahres vor der Transplantation ODER einen negativen LTBI-Test hat

    ---- wenn sie innerhalb eines Jahres vor der Transplantation eine geeignete LTBI-Therapie abgeschlossen haben.

14. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB) in der Vorgeschichte;
15. Probanden mit Splenektomie in der Vorgeschichte;
16. Bekannte aktive aktuelle Virus-, Pilz-, mykobakterielle oder andere Infektionen, ausgenommen (linksventrikuläres Unterstützungssystem [LVAD]) Antriebsstranginfektionen;

17. Geschichte der Malignität weniger als 5 Jahre in Remission.

    - Jede Anamnese eines angemessen behandelten In-situ-Zervixkarzinoms, eines niedriggradigen Prostatakarzinoms oder eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut ist zulässig.

18. Anamnestisches hämolytisch-urämisches Syndrom/ thrombotische Thrombozytopenie purpura;

19. Vorgeschichte von demyelinisierenden Erkrankungen wie:

    • Multiple Sklerose,
    • chronische Entzündung,
    • demyelinisierende Polyneuropathie.
20. Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen, aktiver entzündlicher Darmerkrankung oder Divertikulitis;
21. Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder totale lymphoide Bestrahlung;

22. Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung.

    --Die Aufnahme von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen, sollte zurückgestellt werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und 3 Wochen seit dem letzten Therapiedatum vergangen sind.

23. Probanden mit einem Hämoglobin <7,0 g/dl (letzte Messung innerhalb von 7 Tagen vor der Transplantation);
24. Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/mm^3 (letzte Messung innerhalb von 7 Tagen vor der Transplantation);
25. Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von weniger als 2.000/mm^3 (letzte Messung innerhalb von 7 Tagen vor der Transplantation);
26. Patienten mit Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegeln > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
27. Subjekte, denen zytolytische oder anti-Cluster of Differentiation 25 (CD25) monoklonale Antikörper als Induktionstherapie in der unmittelbaren Zeit nach der Transplantation verabreicht werden oder verabreicht werden sollen;
28. Absicht, dem Empfänger innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff zu verabreichen;

29. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Meinung des Prüfarztes:

    • zusätzliche Risiken durch die Teilnahme an der Studie bergen,
    • kann die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder
    • die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.

Ausschlusskriterien – Randomisierung

1. Empfänger mehrerer fester Organ- oder Gewebetransplantationen;
2. Empfänger von ex vivo konservierten und nach Herztod gespendeten Herzen (DCD);
3. Stillen Sie derzeit ein Kind oder planen Sie, während des Zeitraums der Nachbeobachtungszeit der Studie schwanger zu werden;
4. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper;
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tocilizumab (Actemra®);
6. Vorherige Behandlung mit Tocilizumab (Actemra®);
7. HIV-positiv;
8. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv;
9. Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv;
10. Hepatitis-B-negativer Transplantatempfänger, der ein Transplantat von einem Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiven Spender erhalten hat;
11. HCV+-Patienten, die entweder unbehandelt sind oder für mehr als 12 Monate nach der antiviralen Behandlung keine anhaltende virale Remission zeigen;
12. Empfänger eines Hepatitis-C-Virus-Nukleinsäuretests (NAT) eines positiven Spenderorgans;
13. Der Organspender des Probanden wird durch Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Kettenreaktion positiv auf SARS-CoV-2 getestet (SARS-CoV-2 ist das Virus, das COVID-19 verursacht).
14. Probanden mit aktiver Vorgeschichte (TB);

15. Die Probanden müssen innerhalb eines Jahres vor der Transplantation auf eine latente TB-Infektion (LTBI) getestet werden:

    - Probanden mit einem positiven LTBI-Test müssen eine geeignete LTBI-Therapie absolvieren.

    ---Ein Proband gilt nur dann als geeignet, wenn er innerhalb eines Jahres vor der Transplantation ODER einen negativen LTBI-Test hat

    ---- wenn sie innerhalb eines Jahres vor der Transplantation eine geeignete LTBI-Therapie abgeschlossen haben.

16. Probanden mit Splenektomie in der Vorgeschichte;
17. Bekannte aktive Virus-, Pilz-, Mykobakterien- oder andere Infektionen, ausgenommen (linksventrikuläres Unterstützungssystem [LVAD]) Antriebsstranginfektionen;

18. Geschichte der Malignität weniger als 5 Jahre in Remission.

    - Jede Anamnese eines angemessen behandelten In-situ-Zervixkarzinoms, eines niedriggradigen Prostatakarzinoms oder eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut ist zulässig.

19. Anamnestisches hämolytisch-urämisches Syndrom/ thrombotische Thrombozytopenie purpura;
20. Vorgeschichte von demyelinisierenden Erkrankungen;
21. Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen, aktiver entzündlicher Darmerkrankung oder Divertikulitis;
22. Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit totaler lymphatischer Bestrahlung;

23. Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Randomisierung.

    --Die Aufnahme von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen, sollte zurückgestellt werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und 3 Wochen seit dem letzten Therapiedatum vergangen sind.

24. Probanden mit einem Hämoglobin <7,0 g/dl innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung;
25. Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/mm^3 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung;
26. Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von weniger als 2.000/mm^3 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung;
27. Probanden mit AST- oder ALT-Werten >3 x ULN;
28. Patienten, denen unmittelbar nach der Transplantation zytolytische oder monoklonale Anti-CD25-Antikörpermittel als Induktionstherapie verabreicht werden oder verabreicht werden sollen;
29. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung;
30. Verwendung von Prüfpräparaten nach Transplantation;

31. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes

    • zusätzliche Risiken durch die Teilnahme an der Studie bergen können,
    • kann die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder
    • die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.
32. Probanden mit bekannten spenderspezifischen Antikörpern zum Zeitpunkt der Bewertung von Antikörpern für Herztransplantationen (innerhalb von 6 Monaten).