Tocilizumab vid hjärttransplantation

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier- Studieinträde

1. Subjektet måste kunna förstå och ge informerat samtycke;
2. Är en kandidat för en primär hjärttransplantation (endast listad som hjärttransplantation);
3. Ingen desensibiliseringsterapi före transplantation;

4. Avtal om att använda preventivmedel: enligt FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finns ett antal preventivmetoder som är mer än 80 % effektiva.

   • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste rådgöra med sin läkare och bestämma den eller de mest lämpliga metoderna från den ovan refererade listan som ska användas under studiens varaktighet
   • De som väljer oral preventivmetod måste gå med på att använda en andra form av preventivmedel efter administrering av studieläkemedlet under en period av 1 år efter den sista dosen av studieläkemedlet.
5. Mekaniskt stöd eller prövningar av läkemedel där interventionen avslutas vid tidpunkten för transplantation är tillåtna;
6. I avsaknad av kontraindikationer bör vaccinationer vara aktuella för hepatit B, influensa, pneumokocker, zoster och mässling, påssjuka och röda hund (MMR); och
7. Patienter från områden med endemisk koccidioidomykos är berättigade till inkludering men måste behandlas profylaktiskt med flukonazol eller itrakonazol.

Inklusionskriterier - Randomisering

1. Mottagare av en primär hjärttransplantation;
2. Negativ virtuell korsmatchning (enligt lokala centrumkriterier);
3. Ingen desensibiliseringsterapi före transplantation;
4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) före randomisering; och

5. Avtal om att använda preventivmedel: enligt FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finns ett antal preventivmetoder som är mer än 80 % effektiva.

   • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste rådgöra med sin läkare och bestämma den eller de mest lämpliga metoderna från den ovan refererade listan som ska användas under studiens varaktighet
   • De som väljer oral preventivmetod måste gå med på att använda en andra form av preventivmedel efter administrering av studieläkemedlet under en period av 1 år efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Negativt SARS-CoV-2-testresultat i realtid omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (rRT-PCR) utfört inom 48 timmar efter transplantation (SARS-CoV-2 är viruset som orsakar COVID-19)

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier Studieinträde

1. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet;
2. Kandidat för flera solida organ- eller vävnadstransplantationer;
3. Tidigare organ- eller celltransplantation som kräver pågående systemisk immunsuppression;
4. Ammar för närvarande ett barn eller planerar att bli gravid under tidsramen för studiens uppföljningsperiod;
5. Anamnes med allvarliga allergiska och/eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar;
6. Känd överkänslighet mot tocilizumab (Actemra®);
7. Tidigare behandling med tocilizumab (Actemra®);
8. Humant immunbristvirus (HIV) positivt;
9. Hepatit B ytantigenpositiv;
10. Hepatit B kärnantikropp positiv;
11. Hepatit C-virusantikroppspositiva (anti-HCV Ab+) som antingen är obehandlade eller som inte har visat ihållande viral remission i mer än 12 månader (efter antiviral behandling);
12. Mottagare av ett hepatit C-virus nukleinsyratest (NAT) positivt donatororgan;

13. Försökspersoner måste testas för latent TB-infektion (LTBI) inom ett år före transplantation:

    -- Försökspersoner med ett positivt test för LTBI måste genomföra lämplig behandling för LTBI.

    ---En försöksperson anses endast kvalificerad om de har ett negativt test för LTBI inom ett år före transplantationen ELLER

    ---- om de har avslutat lämplig LTBI-behandling inom ett år före transplantationen.

14. Försökspersoner med en tidigare historia av aktiv tuberkulos (TB);
15. Försökspersoner med en historia av splenektomi;
16. Kända aktiva aktuella virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner som inte inkluderar (vänsterkammarhjälpanordning [LVAD]) drivlinainfektioner;

17. Tidigare malignitet mindre än 5 år i remission.

    --All historia av adekvat behandlat in-situ livmoderhalscancer, låggradigt prostatakarcinom eller adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden kommer att tillåtas.

18. Anamnes med hemolytiskt-uremiskt syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura;

19. Historik av demyeliniserande störningar som:

    • multipel skleros,
    • kronisk inflammation,
    • demyeliniserande polyneuropati.
20. Historik av gastrointestinala perforationer, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit;
21. All tidigare behandling med alkyleringsmedel såsom klorambucil eller total lymfoid bestrålning;

22. Strålbehandling inom 3 veckor före inskrivning.

    --Inskrivning av försökspersoner som kräver samtidig strålbehandling bör skjutas upp tills strålbehandlingen är avslutad och 3 veckor har förflutit sedan sista behandlingsdatumet.

23. Försökspersoner med ett hemoglobinvärde <7,0 gm/dL (sista mätning inom 7 dagar före transplantation);
24. Försökspersoner med ett trombocytantal på mindre än 100 000/mm^3 (sista mätning inom 7 dagar före transplantation);
25. Försökspersoner med ett absolut neutrofilantal (ANC) på mindre än 2 000/mm^3 (senaste mätningen inom 7 dagar före transplantation);
26. Patienter med nivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3 x övre normalgräns (ULN);
27. Patienter som administreras eller är avsedda att administreras cytolytiska eller anti-cluster of differentiation 25 (CD25) monoklonala antikroppsmedel som induktionsterapi under den omedelbara post-transplantationsperioden;
28. Avsikt att ge mottagaren ett levande vaccin inom 30 dagar före randomisering;

29. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan:

    • utgöra ytterligare risker från deltagande i studien,
    • kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven, eller
    • som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.

Uteslutningskriterier - Randomisering

1. Mottagare av flera fasta organ- eller vävnadstransplantationer;
2. Mottagare av ex vivo konserverade hjärtan och hjärtan donerade efter hjärtdöd (DCD);
3. Ammar för närvarande ett barn eller planerar att bli gravid under tidsramen för studiens uppföljningsperiod;
4. Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar;
5. Känd överkänslighet mot tocilizumab (Actemra®);
6. Tidigare behandling med tocilizumab (Actemra®);
7. Hivpositiv;
8. Hepatit B ytantigenpositiv;
9. Hepatit B kärnantikropp positiv;
10. Hepatit B-negativ transplantationsmottagare som fått en transplantation från en hepatit B-kärnantikroppspositiv donator;
11. HCV+-patienter som antingen är obehandlade eller har misslyckats med att visa ihållande viral remission i mer än 12 månader efter antiviral behandling;
12. Mottagare av ett hepatit C-virus nukleinsyratest (NAT) positivt donatororgan;
13. Försökspersonens organdonator testar positivt för SARS-CoV-2 genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion i realtid (SARS-CoV-2 är viruset som orsakar COVID-19).
14. Försökspersoner med en tidigare historia av aktiv (TB);

15. Försökspersoner måste testas för latent TB-infektion (LTBI) inom ett år före transplantation:

    -- Försökspersoner med ett positivt test för LTBI måste genomföra lämplig behandling för LTBI.

    ---En försöksperson anses endast kvalificerad om de har ett negativt test för LTBI inom ett år före transplantationen ELLER

    ---- om de har avslutat lämplig LTBI-behandling inom ett år före transplantationen.

16. Försökspersoner med en historia av splenektomi;
17. Kända aktiva aktuella virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner, inte inklusive (vänsterkammarhjälpanordning [LVAD]) drivlinainfektioner;

18. Tidigare malignitet mindre än 5 år i remission.

    --All historia av adekvat behandlat in-situ livmoderhalscancer, låggradigt prostatakarcinom eller adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden kommer att tillåtas.

19. Anamnes med hemolytiskt-uremiskt syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura;
20. Historik av demyeliniserande störningar;
21. Historik av gastrointestinala perforationer, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit;
22. All tidigare behandling med alkylerande medel såsom klorambucil eller med total lymfoid bestrålning;

23. Strålbehandling inom 3 veckor före randomisering.

    --Inskrivning av försökspersoner som kräver samtidig strålbehandling bör skjutas upp tills strålbehandlingen är avslutad och 3 veckor har förflutit sedan sista behandlingsdatumet.

24. Försökspersoner med ett hemoglobinvärde <7,0 gm/dL inom 7 dagar före randomisering;
25. Försökspersoner med ett trombocytantal på mindre än 100 000/mm^3 inom 7 dagar före randomisering;
26. Försökspersoner med ett absolut neutrofilantal (ANC) på mindre än 2 000/mm^3 inom 7 dagar före randomisering;
27. Försökspersoner med ASAT- eller ALAT-nivåer >3 x ULN;
28. Försökspersoner som administreras eller är avsedda att administreras cytolytiska eller anti-CD25 monoklonala antikroppsmedel som induktionsterapi under den omedelbara perioden efter transplantation;
29. Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före randomisering;
30. Användning av undersökningsläkemedel efter transplantation;

31. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte anges ovan, som enligt utredarens uppfattning,

    • kan utgöra ytterligare risker från deltagande i studien,
    • kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven, eller
    • som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.
32. Försökspersoner med känd donatorspecifik antikropp vid tidpunkten för utvärdering av antikroppar för hjärttransplantationskirurgi (inom 6 månader).