心脏移植中的 Tocilizumab

纳入标准：

纳入标准 - 研究条目

1. 受试者必须能够理解并提供知情同意；
2. 是主要心脏移植的候选人（仅列为心脏移植）；
3. 移植前无脱敏治疗；

4. 使用避孕药具的协议：根据 FDA 妇女健康办公室 (http://www.fda.gov/birthcontrol)， 有许多避孕方法的有效性超过 80%。

   • 有生育能力的女性参与者必须咨询她们的医生，并从上述参考列表中确定最适合研究期间使用的方法
   • 选择口服避孕药的患者必须同意在研究药物最后一次给药后 1 年内使用第二种避孕方法。
5. 允许干预在移植时结束的机械支持或药物研究试验；
6. 在没有禁忌症的情况下，应及时接种乙型肝炎、流感、肺炎球菌、带状疱疹以及麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗；和
7. 来自地方性球孢子菌病地区的受试者有资格入选，但必须使用氟康唑或伊曲康唑进行预防性治疗。

纳入标准 - 随机化

1. 原发性心脏移植的接受者；
2. 阴性虚拟交叉配型（根据当地中心标准）；
3. 移植前无脱敏治疗；
4. 有生育能力的女性受试者在随机化之前必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液）；和

5. 使用避孕药具的协议：根据 FDA 妇女健康办公室 (http://www.fda.gov/birthcontrol)， 有许多避孕方法的有效性超过 80%。

   • 有生育能力的女性参与者必须咨询她们的医生，并从上述参考列表中确定最适合研究期间使用的方法
   • 选择口服避孕药的患者必须同意在研究药物最后一次给药后 1 年内使用第二种避孕方法。
6. 移植后 48 小时内进行的 SARS-CoV-2 实时逆转录聚合酶链反应 (rRT-PCR) 检测结果为阴性（SARS-CoV-2 是导致 COVID-19 的病毒）

排除标准：

排除标准研究条目

1. 参与者不能或不愿提供书面知情同意书或遵守研究方案；
2. 多个实体器官或组织移植的候选人；
3. 需要持续全身免疫抑制的器官或细胞移植的既往史；
4. 目前正在哺乳或计划在研究随访期间怀孕；
5. 对人源化或鼠单克隆抗体的严重过敏和/或过敏反应史；
6. 已知对托珠单抗 (Actemra®) 过敏；
7. 既往接受托珠单抗 (Actemra®) 治疗；
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性；
9. 乙型肝炎表面抗原阳性；
10. 乙肝核心抗体阳性；
11. 丙型肝炎病毒抗体阳性（抗-HCV Ab+），未经治疗或未能证明持续病毒缓解超过 12 个月（抗病毒治疗后）；
12. 丙型肝炎病毒核酸检测 (NAT) 阳性供体器官的接受者；

13. 必须在移植前一年内对受试者进行潜伏性结核感染 (LTBI) 检测：

    --LTBI 检测呈阳性的受试者必须完成适当的 LTBI 治疗。

    ---只有在移植前一年内对 LTBI 进行阴性测试或

    ---- 如果他们在移植前一年内完成了适当的 LTBI 治疗。

14. 既往有活动性结核病（TB）病史的受试者；
15. 有脾切除史的受试者；
16. 已知的主动电流病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染，不包括（左心室辅助装置 [LVAD]）传动系统感染；

17. 缓解期小于 5 年的恶性肿瘤病史。

    --允许任何经过充分治疗的原位宫颈癌、低级别前列腺癌或经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的病史。

18. 溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜病史；

19. 脱髓鞘疾病史，例如：

    • 多发性硬化症，
    • 慢性炎症，
    • 脱髓鞘性多发性神经病。
20. 胃肠道穿孔、活动性炎症性肠病或憩室炎病史；
21. 任何以前用烷化剂治疗，如苯丁酸氮芥或全淋巴照射；

22. 入组前 3 周内接受过放射治疗。

    --需要同步放疗的受试者的入组应推迟到放疗完成并且自最后一次治疗日期起已过去 3 周。

23. 血红蛋白 <7.0gm/dL 的受试者（移植前 7 天内的最后一次测量）；
24. 血小板计数低于 100,000/mm^3 的受试者（移植前 7 天内的最后一次测量）；
25. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 2,000/mm^3 的受试者（移植前 7 天内的最后一次测量）；
26. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 >3 x 正常上限 (ULN) 的受试者；
27. 在移植后即刻接受或打算接受溶细胞或抗分化簇 25 (CD25) 单克隆抗体药物作为诱导治疗的受试者；
28. 打算在随机分组前 30 天内给接受者接种活疫苗；

29. 以上未列出的过去或当前的医疗问题或体格检查或实验室测试的结果，研究者认为，这些问题可能：

    • 参与研究会带来额外的风险，
    • 可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或
    • 这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。

排除标准 - 随机化

1. 多个实体器官或组织移植的接受者；
2. 离体保存的心脏和心脏死亡后捐赠的心脏（DCD）的接受者；
3. 目前正在哺乳或计划在研究随访期间怀孕；
4. 对人源化或鼠单克隆抗体的严重过敏反应史；
5. 已知对托珠单抗 (Actemra®) 过敏；
6. 既往接受托珠单抗 (Actemra®) 治疗；
7. 艾滋病毒阳性；
8. 乙型肝炎表面抗原阳性；
9. 乙肝核心抗体阳性；
10. 接受乙肝核心抗体阳性供体移植的乙肝阴性移植受者；
11. 未经治疗或在抗病毒治疗后 12 个月以上未能表现出持续病毒缓解的 HCV+ 受试者；
12. 丙型肝炎病毒核酸检测（NAT）阳性供体器官的接受者；
13. 受试者的器官捐献者通过实时逆转录聚合酶链反应检测出 SARS-CoV-2 呈阳性（SARS-CoV-2 是导致 COVID-19 的病毒）。
14. 有活动史（TB）的受试者；

15. 必须在移植前一年内对受试者进行潜伏性结核感染 (LTBI) 检测：

    --LTBI 检测呈阳性的受试者必须完成适当的 LTBI 治疗。

    ---只有在移植前一年内对 LTBI 进行阴性测试或

    ---- 如果他们在移植前一年内完成了适当的 LTBI 治疗。

16. 有脾切除史的受试者；
17. 已知的主动电流病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染，不包括（左心室辅助装置 [LVAD]）传动系统感染；

18. 缓解期小于 5 年的恶性肿瘤病史。

    --允许任何经过充分治疗的原位宫颈癌、低级别前列腺癌或经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的病史。

19. 溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜病史；
20. 脱髓鞘病史；
21. 胃肠道穿孔、活动性炎症性肠病或憩室炎病史；
22. 任何先前使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗；

23. 随机分组前 3 周内接受过放射治疗。

    --需要同步放疗的受试者的入组应推迟到放疗完成并且自最后一次治疗日期起已过去 3 周。

24. 随机分组前 7 天内血红蛋白 <7.0gm/dL 的受试者；
25. 随机分组前7天内血小板计数低于100,000/mm^3的受试者；
26. 随机分组前 7 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 2,000/mm^3 的受试者；
27. AST 或 ALT 水平 >3 x ULN 的受试者；
28. 在移植后即刻接受或打算接受细胞溶解剂或抗 CD25 单克隆抗体药物作为诱导治疗的受试者；
29. 在随机分组前 30 天内收到活疫苗；
30. 移植后研究药物的使用；

31. 以上未列出的过去或当前的医疗问题或体格检查或实验室检查结果，研究者认为，

    • 参与研究可能会带来额外的风险，
    • 可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或
    • 这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。
32. 在评估心脏移植手术的抗体时（6 个月内）具有已知供体特异性抗体的受试者。