Tocilizumabe em Transplante Cardíaco

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão - entrada no estudo

1. O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado;
2. É candidato a um transplante de coração primário (listado apenas como transplante de coração);
3. Nenhuma terapia de dessensibilização antes do transplante;

4. Acordo para usar contracepção: de acordo com o FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), há uma série de métodos de controle de natalidade que são mais de 80% eficazes.

   • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem consultar seu médico e determinar o(s) método(s) mais adequado(s) da lista acima mencionada a ser(em) usado(s) durante o estudo
   • Aqueles que escolherem a contracepção oral devem concordar em usar uma segunda forma de contracepção após a administração do medicamento do estudo por um período de 1 ano após a última dose do medicamento do estudo.
5. São permitidos suportes mecânicos ou testes de medicamentos em investigação onde a intervenção termina no momento do transplante;
6. Na ausência de contraindicação, as vacinas devem estar em dia para hepatite B, influenza, pneumocócica, zoster e Sarampo, Caxumba e Rubéola (MMR); e
7. Indivíduos de áreas de coccidioidomicose endêmica são elegíveis para inclusão, mas devem ser tratados profilaticamente com fluconazol ou itraconazol.

Critérios de Inclusão - Randomização

1. Receptor de um transplante primário de coração;
2. Crossmatch virtual negativo (de acordo com os critérios do centro local);
3. Nenhuma terapia de dessensibilização antes do transplante;
4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da randomização; e

5. Acordo para usar contracepção: de acordo com o FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), há uma série de métodos de controle de natalidade que são mais de 80% eficazes.

   • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem consultar seu médico e determinar o(s) método(s) mais adequado(s) da lista acima mencionada a ser(em) usado(s) durante o estudo
   • Aqueles que escolherem a contracepção oral devem concordar em usar uma segunda forma de contracepção após a administração do medicamento do estudo por um período de 1 ano após a última dose do medicamento do estudo.
6. Resultado negativo do teste de reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa (rRT-PCR) SARS-CoV-2 em tempo real realizado dentro de 48 horas após o transplante (SARS-CoV-2 é o vírus que causa o COVID-19)

Critério de exclusão:

Entrada de estudo de critérios de exclusão

1. Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo;
2. Candidato a transplante de múltiplos órgãos sólidos ou tecidos;
3. História prévia de transplante de órgão ou celular que exija imunossupressão sistêmica contínua;
4. Atualmente amamentando uma criança ou planeja engravidar durante o período de acompanhamento do estudo;
5. História de reações alérgicas e/ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos;
6. Hipersensibilidade conhecida ao tocilizumabe (Actemra®);
7. Tratamento prévio com tocilizumabe (Actemra®);
8. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo;
9. Antígeno de superfície da hepatite B positivo;
10. Anticorpo core da hepatite B positivo;
11. Positivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (anti-HCV Ab+) não tratados ou que falharam em demonstrar remissão viral sustentada por mais de 12 meses (após tratamento antiviral);
12. Receptor de um órgão doador positivo no teste de ácido nucleico do vírus da Hepatite C (NAT);

13. Os indivíduos devem ser testados para infecção latente por tuberculose (LTBI) dentro de um ano antes do transplante:

    --Indivíduos com teste positivo para ILTB devem completar a terapia apropriada para ILTB.

    ---Um Sujeito é considerado elegível apenas se tiver um teste negativo para ILTB dentro de um ano antes do transplante OU

    ---- se eles completaram a terapia apropriada para ILTB dentro de um ano antes do transplante.

14. Sujeitos com história prévia de Tuberculose (TB) ativa;
15. Indivíduos com história de esplenectomia;
16. Infecções virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções atuais ativas conhecidas, não incluindo (dispositivo de assistência ventricular esquerda [LVAD]) infecções de transmissão;

17. História de malignidade há menos de 5 anos em remissão.

    --Qualquer história de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma de próstata de baixo grau ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado será permitido.

18. História de síndrome hemolítico-urêmica/trombocitopenia púrpura trombótica;

19. Histórico de distúrbios desmielinizantes, como:

    • esclerose múltipla,
    • inflamação crônica,
    • polineuropatia desmielinizante.
20. História de perfurações gastrointestinais, doença inflamatória intestinal ativa ou diverticulite;
21. Qualquer tratamento prévio com agentes alquilantes como clorambucil ou irradiação linfoide total;

22. Radioterapia dentro de 3 semanas antes da inscrição.

    --A inscrição de indivíduos que necessitam de radioterapia concomitante deve ser adiada até que a radioterapia seja concluída e 3 semanas tenham se passado desde a última data da terapia.

23. Indivíduos com hemoglobina <7,0gm/dL (última medição até 7 dias antes do transplante);
24. Indivíduos com contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm^3 (última medição nos 7 dias anteriores ao transplante);
25. Indivíduos com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 2.000/mm^3 (última medição dentro de 7 dias antes do transplante);
26. Indivíduos com níveis de Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) >3 x Limite Superior do Normal (LSN);
27. Sujeitos aos quais são administrados ou destinados a serem administrados agentes de anticorpos monoclonais citolíticos ou anti-agrupamento de diferenciação 25 (CD25) como terapia de indução no período pós-transplante imediato;
28. Intenção de dar ao receptor uma vacina viva dentro de 30 dias antes da randomização;

29. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador, podem:

    • representam riscos adicionais de participação no estudo,
    • pode interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou
    • que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.

Critérios de Exclusão - Randomização

1. Receptor de múltiplos órgãos sólidos ou transplantes de tecidos;
2. Receptor de corações preservados ex vivo e corações doados após morte cardíaca (DCD);
3. Atualmente amamentando uma criança ou planeja engravidar durante o período de acompanhamento do estudo;
4. História de reações anafiláticas alérgicas graves a anticorpos monoclonais murinos ou humanizados;
5. Hipersensibilidade conhecida ao tocilizumabe (Actemra®);
6. Tratamento prévio com tocilizumabe (Actemra®);
7. HIV positivo;
8. Antígeno de superfície da hepatite B positivo;
9. Anticorpo core da hepatite B positivo;
10. Receptor de transplante negativo para hepatite B que recebeu um transplante de um doador positivo para anticorpo nuclear de hepatite B;
11. Sujeito(s) VHC+ que não foram tratados ou falharam em demonstrar remissão viral sustentada por mais de 12 meses após o tratamento antiviral;
12. Receptor de um órgão de doador positivo do teste de ácido nucleico do vírus da hepatite C (NAT);
13. O doador de órgãos do sujeito testa positivo para SARS-CoV-2 por reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa em tempo real (SARS-CoV-2 é o vírus que causa COVID-19).
14. Indivíduos com história prévia de ativa (TB);

15. Os indivíduos devem ser testados para infecção latente por tuberculose (LTBI) dentro de um ano antes do transplante:

    --Indivíduos com teste positivo para ILTB devem completar a terapia apropriada para ILTB.

    ---Um Sujeito é considerado elegível apenas se tiver um teste negativo para ILTB dentro de um ano antes do transplante OU

    ---- se eles completaram a terapia apropriada para ILTB dentro de um ano antes do transplante.

16. Indivíduos com história de esplenectomia;
17. Infecções virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções ativas conhecidas, não incluindo (dispositivo de assistência ventricular esquerda [LVAD]) infecções de transmissão;

18. História de malignidade há menos de 5 anos em remissão.

    --Qualquer história de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma de próstata de baixo grau ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado será permitido.

19. História de síndrome hemolítico-urêmica/trombocitopenia púrpura trombótica;
20. História de distúrbios desmielinizantes;
21. História de perfurações gastrointestinais, doença inflamatória intestinal ativa ou diverticulite;
22. Qualquer tratamento prévio com agentes alquilantes como clorambucil, ou com irradiação linfoide total;

23. Radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização.

    --A inscrição de indivíduos que necessitam de radioterapia concomitante deve ser adiada até que a radioterapia seja concluída e 3 semanas tenham se passado desde a última data da terapia.

24. Indivíduos com hemoglobina <7,0 gm/dL nos 7 dias anteriores à randomização;
25. Indivíduos com contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm^3 nos 7 dias anteriores à randomização;
26. Indivíduos com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 2.000/mm^3 nos 7 dias anteriores à randomização;
27. Indivíduos com níveis de AST ou ALT >3 x LSN;
28. Sujeitos aos quais são administrados ou destinados a serem administrados agentes de anticorpos monoclonais citolíticos ou anti-CD25 como terapia de indução no período pós-transplante imediato;
29. Recebimento de vacina viva até 30 dias antes da randomização;
30. Uso de drogas experimentais após o transplante;

31. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador,

    • pode representar riscos adicionais de participação no estudo,
    • pode interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou
    • que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.
32. Indivíduos com anticorpos específicos do doador conhecidos no momento da avaliação de anticorpos para cirurgia de transplante cardíaco (dentro de 6 meses).