再発/転移性HNSCCを治療するためのニボルマブまたはセツキシマブと組み合わせたイブルチニブの試験

包含基準:

-研究に登録するには、潜在的な各被験者が次の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -組織学的または細胞学的に証明された頭頸部の扁平上皮癌は、治癒目的の治療に適していません。 P16 または HPV の状態は、中咽頭原発または未知の原発を有するすべての患者で知られている必要があります。
2. -機関の基準による既知のp16および/またはHPVステータス。
3. -研究者のレビューによるRECIST基準v1.1ごとの測定可能な腫瘍病変の存在
4. -平均余命が12週間を超える
5. 相関分析のために以前にアーカイブされた、または新たに取得された腫瘍標本

6. -スクリーニングおよび無作為化の前に少なくとも7日間の輸血および成長因子のサポートとは無関係の適切な血液機能。

   • 絶対好中球数 >750 細胞/mm3 (0.75 x 109/L)。
   • 血小板数 >50,000 細胞/mm3 (50 x 109/L)。
   • ヘモグロビン >8.0 g/dL。

7. 以下のように定義される適切な肝機能および腎機能：

   • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）。
   • 推定クレアチニン クリアランス ≥30 ml/分 (Cockcroft-Gault)
   • -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
8. PT/INR <1.5 x ULN および PTT (aPTT) <1.5 x ULN
9. 18歳以上の男女。
10. 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
11. -生殖能力のない女性被験者（つまり、閉経後-1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
12. -避妊の非常に効果的な方法（例、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、完全な禁欲、または滅菌パートナー）およびバリア法（例、コンドーム、膣リング、スポンジなど） 治療期間中および治験薬の最終投与後30日間 女性の場合、男性の場合90日間。 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲

除外基準:

-研究に登録するには、潜在的な被験者は次の除外基準のいずれも満たさない必要があります。

1. -再発または転移の状況でのEGFR阻害剤による以前の治療
2. 上咽頭癌の組織学
3. -既知の、臨床的に活動的な中枢神経系転移（安定した転移は許可されています）
4. -研究治療の最初の投与の28日前までの化学療法および/またはモノクローナル抗体（免疫療法を含む） 研究治療の最初の投与の16週間前。
5. BTK阻害剤、PD-1阻害剤、またはPD-L1阻害剤への以前の曝露

6. 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

   • -治癒目的で治療され、治験薬の初回投与前に3年以上存在する既知の活動性疾患のない悪性腫瘍であり、担当医によって再発のリスクが低いと感じられた。
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
   • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
7. -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、またはプレドニゾンの> 10 mg /日の慢性投与[> 14日]） 治験薬の初回投与から28日以内。
8. -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
9. -治験薬の初回投与の14日以内に完了した全身治療を必要とする最近の感染症。
10. -以前の抗がん治療からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）、グレード1以下、または脱毛症を除く包含/除外基準で規定されたレベルに解決されていないと定義されます。
11. 既知の出血性疾患（例、フォン・ヴィレブランド病）または血友病。
12. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）で活性。 -B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の方は対象外となります。
14. 制御されていないアクティブな全身性感染症。
15. -間質性肺疾患の病歴。
16. -PD-1阻害に対する活動性自己免疫疾患またはその他の禁忌。
17. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。
18. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、被験者の安全が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされたりする可能性があります。
19. -制御されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴。
20. カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
21. ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬の併用。
22. 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療が必要
23. -現在活動的で臨床的に重大な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスBまたはC
24. 授乳中または妊娠中。
25. -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。
26. 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない。