Az ibrutinib nivolumabbal vagy cetuximabbal kombinált kísérlete a visszatérő/metasztatikus HNSCC kezelésére

Bevételi kritériumok:

- A vizsgálatba való felvételhez minden potenciális alanynak meg kell felelnie a következő felvételi kritériumoknak.

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt fej és nyak laphámsejtes karcinóma, amely nem alkalmas gyógyító szándékú terápiára. A P16 vagy HPV státuszt minden oropharyngealis primer vagy ismeretlen primer betegnél ismerni kell.
2. Intézményi standard szerint ismert p16 és/vagy HPV státusz.
3. Mérhető daganatos elváltozások jelenléte a RECIST v1.1-es kritériumok szerint a vizsgálói áttekintés alapján
4. A várható élettartam több mint 12 hét
5. Korrelatív elemzéshez korábban archivált vagy újonnan nyert tumorminták

6. Megfelelő hematológiai funkció, függetlenül a transzfúziótól és a növekedési faktor támogatásától legalább 7 napig a szűrés és a randomizálás előtt, kivéve a pegilált G-CSF-et (pegfilgrasztim) és a darbepoetint, amelyekhez legalább 14 nap szükséges a szűrés és a randomizálás előtt, az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám >750 sejt/mm3 (0,75 x 109/L).
   • Thrombocytaszám >50 000 sejt/mm3 (50 x 109/L).
   • Hemoglobin >8,0 g/dl.

7. A megfelelő máj- és vesefunkció meghatározása:

   • A szérum aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN).
   • Becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
8. PT/INR <1,5 x ULN és PTT (aPTT) <1,5 x ULN
9. Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.
10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
11. Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben - nincs menstruáció ≥1 évig; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték elkötése; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben). A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.
12. Férfi és női alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket (pl. , implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], teljes absztinencia vagy sterilizált partner) és egy barrier módszert (pl. óvszer, hüvelygyűrű, szivacs stb.) a terápia időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig nőknél és 90 napig férfiaknál. Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

- Ahhoz, hogy a potenciális alanyok részt vehessenek a vizsgálatban, az alábbi kizárási kritériumok egyikének sem kell megfelelniük:

1. EGFR-gátlóval végzett korábbi kezelés visszatérő vagy metasztatikus környezetben
2. A nasopharyngealis karcinóma szövettana
3. Ismert, klinikailag aktív központi idegrendszeri áttétek (stabil metasztázisok megengedettek)
4. Kemoterápia ≤ 28 nappal a vizsgálati kezelés első beadása előtt és/vagy monoklonális antitest (beleértve az immunterápiát is) ≤ 16 héttel a vizsgálati kezelés első beadása előtt.
5. BTK-gátlóval, PD-1-gátlóval vagy PD-L1-gátlóval való korábbi expozíció

6. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

   • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt ≥3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy a kiújulás kockázata alacsony.
   • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
   • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
7. Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin A, takrolimusz stb., vagy több mint 10 mg/nap prednizon krónikus adagolása [>14 nap]) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
8. Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
9. Szisztémás kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amely ≤14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fejeződött be.
10. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0), Grade ≤1 vagy a beválasztási/kizárási kritériumokban meghatározott szintek szerint, az alopecia kivételével.
11. Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília.
12. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
13. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében vagy aktív hepatitis C vírussal (HCV) vagy hepatitis B vírussal (HBV). A hepatitis B magantitestre, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitisz C antitestre pozitív alanyoknak negatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell mutatniuk a felvétel előtt. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.
14. Bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés.
15. Bármilyen intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
16. Aktív autoimmun betegség vagy a PD-1 gátlásának egyéb ellenjavallata.
17. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
18. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
19. Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzményében szerepelt a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
20. A kapszulák lenyelésére képtelenség vagy felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, illetve részleges vagy teljes bélelzáródás.
21. Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása.
22. Erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlóval történő kezelést igényel
23. Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás, Child-Pugh B vagy C osztály a Child-Pugh osztályozás szerint
24. Szoptató vagy terhes.
25. Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban.
26. Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési formanyomtatványt (ICF) és engedélyt adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi szabályozásokkal összhangban).