Försök med Ibrutinib kombinerat med Nivolumab eller Cetuximab för att behandla återkommande/metastaserande HNSCC

Inklusionskriterier:

- För att bli registrerad i studien måste varje potentiell försöksperson uppfylla alla följande inklusionskriterier.

1. Histologiskt eller cytologiskt bevisat skivepitelcancer i huvud och hals som inte är mottagligt för kurativ avsiktsbehandling. P16- eller HPV-status måste vara känd på alla patienter med orofaryngeala primära eller okända primära.
2. Känd p16- och/eller HPV-status enligt institutionell standard.
3. Förekomst av mätbara tumörlesioner enligt RECIST-kriterier v1.1 enligt utredarens granskning
4. Förväntad livslängd över 12 veckor
5. Tidigare arkiverade eller nyligen erhållna tumörprover för korrelativ analys

6. Adekvat hematologisk funktion oberoende av transfusion och tillväxtfaktorstöd i minst 7 dagar före screening och randomisering, med undantag för pegylerad G-CSF (pegfilgrastim) och darbepoetin som kräver minst 14 dagar före screening och randomisering definierat som:

   • Absolut neutrofilantal >750 celler/mm3 (0,75 x 109/L).
   • Trombocytantal >50 000 celler/mm3 (50 x 109/L).
   • Hemoglobin >8,0 g/dL.

7. Adekvat lever- och njurfunktion definieras som:

   • Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN).
   • Uppskattad kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
8. PT/INR <1,5 x ULN och PTT (aPTT) <1,5 x ULN
9. Män och kvinnor ≥ 18 år.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
11. Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausala anamnes - ingen mens på ≥1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien.
12. Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar [IUDs], fullständig avhållsamhet eller steriliserad partner) och en barriärmetod (t.ex. kondomer, vaginalring, svamp, etc) under behandlingsperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för kvinnor och 90 dagar för män. Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

- För att bli registrerad i studien måste potentiella försökspersoner uppfylla INGET av följande uteslutningskriterier:

1. Tidigare behandling med en EGFR-hämmare i återkommande eller metastaserande miljö
2. Nasofaryngeal karcinom histologi
3. Kända, kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet (stabila metastaser tillåtna)
4. Kemoterapi ≤ 28 dagar före första administrering av studiebehandling och/eller monoklonal antikropp (inklusive immunterapi) ≤16 veckor före första administrering av studiebehandling.
5. Tidigare exponering för BTK-hämmare, PD-1-hämmare eller PD-L1-hämmare

6. Historik av andra maligniteter, förutom:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥3 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare.
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
   • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
7. Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [>14 dagar] av >10 mg/dag av prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
8. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
9. Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Olösta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapi, definierad som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE v4.0), Grade ≤1, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci.
11. Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili.
12. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.
13. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
14. Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner.
15. Någon historia av interstitiell lungsjukdom.
16. Aktiv autoimmun sjukdom eller annan kontraindikation mot PD-1-hämning.
17. Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
18. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
19. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering.
20. Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
21. Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister.
22. Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare
23. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child-Pugh-klassificeringen
24. Ammande eller gravid.
25. Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer.
26. Det går inte att förstå syftet med och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala sekretessbestämmelser).