Proef van Ibrutinib in combinatie met nivolumab of cetuximab voor de behandeling van recidiverend/gemetastaseerd HNSCC

Inclusiecriteria:

- Om voor het onderzoek te worden ingeschreven, moet elke potentiële proefpersoon aan alle volgende inclusiecriteria voldoen.

1. Histologisch of cytologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied niet vatbaar voor curatieve intentietherapie. De P16- of HPV-status moet bekend zijn bij alle patiënten met orofaryngeale voorverkiezingen of onbekende voorverkiezingen.
2. Bekende p16- en/of HPV-status volgens institutionele standaard.
3. Aanwezigheid van meetbare tumorlaesies volgens RECIST-criteria v1.1 door beoordeling door de onderzoeker
4. Levensverwachting langer dan 12 weken
5. Eerder gearchiveerde of nieuw verkregen tumorspecimens voor correlatieve analyse

6. Adequate hematologische functie onafhankelijk van transfusie en groeifactorondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan screening en randomisatie, met uitzondering van gepegyleerd G-CSF (pegfilgrastim) en darbepoëtine waarvoor ten minste 14 dagen voorafgaand aan screening en randomisatie vereist zijn, gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen >750 cellen/mm3 (0,75 x 109/l).
   • Aantal bloedplaatjes >50.000 cellen/mm3 (50 x 109/l).
   • Hemoglobine >8,0 g/dl.

7. Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

   • Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
   • Geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
8. PT/INR <1,5 x ULN en PTT (aPTT) <1,5 x ULN
9. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
11. Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief potentieel (dwz postmenopauzale anamnese - geen menstruatie gedurende ≥1 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek.
12. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. vaginale ring, spons, enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 90 dagen voor mannen. Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

- Om in het onderzoek te worden opgenomen, mogen potentiële proefpersonen aan GEEN van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:

1. Eerdere therapie met een EGFR-remmer in de recidiverende of gemetastaseerde setting
2. Nasofarynxcarcinoom histologie
3. Bekende, klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (stabiele metastasen toegestaan)
4. Chemotherapie ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling en/of monoklonaal antilichaam (inclusief immunotherapie) ≤16 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
5. Eerdere blootstelling aan BTK-remmer, PD-1-remmer of PD-L1-remmer

6. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

   • Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling hebben.
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
7. Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, etc., of chronische toediening [>14 dagen] van >10 mg/dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die ≤14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was voltooid.
10. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE v4.0), Graad ≤1, of de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia.
11. Bekende bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand) of hemofilie.
12. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
13. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
14. Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie.
15. Elke voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
16. Actieve auto-immuunziekte of andere contra-indicatie voor PD-1-remming.
17. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
19. Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
20. Niet in staat zijn capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
21. Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten.
22. Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer
23. Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh-klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie
24. Borstvoeding gevend of zwanger.
25. Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures.
26. Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).