Próba ibrutynibu w połączeniu z niwolumabem lub cetuksymabem w leczeniu nawracającego/przerzutowego HNSCC

Kryteria przyjęcia:

- Aby zostać włączonym do badania, każdy potencjalny uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia.

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi nie podlega terapii ukierunkowanej na wyleczenie. Status P16 lub HPV musi być znany u wszystkich pacjentów z pierwotnymi lub nieznanymi pierwotnymi nowotworami jamy ustnej i gardła.
2. Znany status p16 i/lub HPV według standardów instytucjonalnych.
3. Obecność mierzalnych zmian nowotworowych zgodnie z kryteriami RECIST wer. 1.1 według oceny badacza
4. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
5. Wcześniej zarchiwizowane lub nowo uzyskane próbki guza do analizy korelacyjnej

6. Odpowiednia funkcja hematologiczna niezależna od transfuzji i wspomagania czynnikiem wzrostu przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym i randomizacją, z wyjątkiem pegylowanego G-CSF (pegfilgrastymu) i darbepoetyny, które wymagają co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i randomizacją, zdefiniowane jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili >750 komórek/mm3 (0,75 x 109/l).
   • Liczba płytek krwi >50 000 komórek/mm3 (50 x 109/l).
   • Hemoglobina >8,0 g/dl.

7. Odpowiednia czynność wątroby i nerek zdefiniowana jako:

   • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN).
   • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia niewątrobowego)
8. PT/INR <1,5 x GGN i PTT (aPTT) <1,5 x GGN
9. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez ≥1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania.
12. Mężczyźni i kobiety, którzy zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], całkowita abstynencja lub sterylizacja partnera) oraz metody mechanicznej (np. prezerwatywy, krążek dopochwowy, gąbka itp.) w okresie terapii i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w przypadku kobiet i 90 dni w przypadku mężczyzn. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

- Aby zostać włączonym do badania, potencjalni uczestnicy nie muszą spełniać ŻADNYCH z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Wcześniejsza terapia inhibitorem EGFR w przypadku nawrotu lub przerzutów
2. Histologia raka jamy nosowo-gardłowej
3. Znane, klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (dopuszczalne przerzuty stabilne)
4. Chemioterapia ≤ 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i/lub przeciwciała monoklonalne (w tym immunoterapia) ≤ 16 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
5. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK, inhibitor PD-1 lub inhibitor PD-L1

6. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

   • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.
   • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
   • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
7. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna A, takrolimus itp. lub przewlekłe podawanie [>14 dni] prednizonu w dawce >10 mg/dobę) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
8. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
9. Niedawne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, zakończone ≤14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE v4.0), stopień ≤1 lub poziomy określone w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia.
11. Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.
12. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
13. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
14. Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa.
15. Jakakolwiek historia śródmiąższowej choroby płuc.
16. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub inne przeciwwskazanie do hamowania PD-1.
17. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
18. Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
19. obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
20. Niemożność połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowe zapalenie jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
21. Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K.
22. Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A
23. Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby, klasa B lub C w skali Childa-Pugha według klasyfikacji Childa-Pugha
24. Karmiących lub w ciąży.
25. Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań.
26. Brak możliwości zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników).