Испытание комбинации ибрутиниба с ниволумабом или цетуксимабом для лечения рецидивирующего/метастатического ПРГШ

Критерии включения:

- Чтобы быть зачисленным в исследование, каждый потенциальный субъект должен соответствовать всем следующим критериям включения.

1. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, не поддающийся лечебной терапии. Статус P16 или ВПЧ должен быть известен у всех пациентов с первичными орофарингеальными или неизвестными первичными вирусами.
2. Известный статус p16 и/или ВПЧ по институциональному стандарту.
3. Наличие поддающихся измерению опухолевых поражений в соответствии с критериями RECIST v1.1 по результатам обзора исследователя
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
5. Ранее заархивированные или недавно полученные образцы опухолей для корреляционного анализа

6. Адекватная гематологическая функция, не зависящая от трансфузии и поддержки факторов роста в течение не менее 7 дней до скрининга и рандомизации, за исключением пегилированного Г-КСФ (пегфилграстим) и дарбэпоэтина, для которых требуется не менее 14 дней до скрининга и рандомизации, определяемой как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов >750 клеток/мм3 (0,75 x 109/л).
   • Количество тромбоцитов >50 000 клеток/мм3 (50 x 109/л).
   • Гемоглобин >8,0 г/дл.

7. Адекватная функция печени и почек определяется как:

   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН).
   • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин (Cockcroft-Gault)
   • Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
8. ПВ/МНО <1,5 x ВГН и АЧТВ (аЧТВ) <1,5 x ВГН
9. Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
10. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
11. Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т. е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение ≥1 года; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия; ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб; ИЛИ в анамнезе двусторонняя овариэктомия). Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
12. Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали [ВМС], полное воздержание или стерилизованный партнер) и барьерный метод (например, презервативы, вагинальное кольцо, губка и т. д.) в течение периода терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для женщин и 90 дней для мужчин. Возможность и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

- Чтобы быть зачисленными в исследование, потенциальные субъекты не должны соответствовать НИ ОДНОМ из следующих критериев исключения:

1. Предшествующая терапия ингибитором EGFR при рецидивах или метастазах
2. Гистология карциномы носоглотки
3. Известные клинически активные метастазы в центральную нервную систему (допускаются стабильные метастазы)
4. Химиотерапия ≤ 28 дней до первого введения исследуемого препарата и/или моноклональные антитела (включая иммунотерапию) ≤ 16 недель до первого введения исследуемого препарата.
5. Предшествующее воздействие ингибитора BTK, ингибитора PD-1 или ингибитора PD-L1

6. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

   • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата, и лечащий врач считает, что риск рецидива у него низкий.
   • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
   • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
7. Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия (например, циклоспорин А, такролимус и т. д. или длительное введение [> 14 дней] > 10 мг/сут преднизолона) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
8. Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
9. Недавняя инфекция, требующая системного лечения, которая была завершена ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательного явления (CTCAE v4.0), степень ≤1 или уровни, указанные в критериях включения/исключения, за исключением алопеции.
11. Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия.
12. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.
13. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ). Субъекты с положительным результатом теста на ядерное антитело к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В или антитело к гепатиту С должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед включением в исследование. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
14. Любая неконтролируемая активная системная инфекция.
15. Любая интерстициальная болезнь легких в анамнезе.
16. Активное аутоиммунное заболевание или другое противопоказание к ингибированию PD-1.
17. Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
18. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
19. Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до рандомизации.
20. Неспособность проглатывать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость.
21. Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К.
22. Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.
23. Текущая активная, клинически значимая печеночная недостаточность Класс B или C по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью
24. Кормящие или беременные.
25. Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования.
26. Не в состоянии понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности).