Ibrutinib 联合 Nivolumab 或 Cetuximab 治疗复发性/转移性 HNSCC 的试验

纳入标准：

- 要参加研究，每个潜在受试者必须满足以下所有纳入标准。

1. 经组织学或细胞学证实的头颈部鳞状细胞癌不适合根治性治疗。 必须了解所有口咽原发性或未知原发性患者的 P16 或 HPV 状态。
2. 机构标准已知的 p16 和/或 HPV 状态。
3. 研究者审查根据 RECIST 标准 v1.1 存在可测量的肿瘤病变
4. 预期寿命大于 12 周
5. 用于相关分析的先前存档或新获得的肿瘤标本

6. 在筛选和随机化之前至少 7 天独立于输血和生长因子支持的足够血液学功能，聚乙二醇化 G-CSF（聚乙二醇非格司亭）和达贝泊汀除外，它们在筛选和随机化之前至少需要 14 天定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数 >750 个细胞/mm3 (0.75 x 109/L)。
   • 血小板计数 >50,000 个细胞/mm3 (50 x 109/L)。
   • 血红蛋白 >8.0 克/分升。

7. 足够的肝肾功能定义为：

   • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。
   • 估计肌酐清除率≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
8. PT/INR <1.5 x ULN 和 PTT (aPTT) <1.5 x ULN
9. ≥ 18 岁的男性和女性。
10. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
11. 无生育能力的女性受试者（即，绝经后的历史——无月经≥1 年；或子宫切除史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）。 有生育能力的女性受试者在进入研究时必须具有阴性血清妊娠试验。
12. 同意使用高效避孕方法（例如，植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、完全禁欲或对伴侣进行绝育）和屏障方法（例如，避孕套、阴道环、海绵等）在治疗期间以及女性最后一次研究药物给药后 30 天和男性 90 天。提供书面知情同意书的能力和意愿

排除标准：

-要参加研究，潜在受试者必须不满足以下排除标准中的任何一项：

1. 在复发或转移情况下使用 EGFR 抑制剂的既往治疗
2. 鼻咽癌组织学
3. 已知的临床活动性中枢神经系统转移（允许稳定转移）
4. 首次给予研究治疗前 ≤ 28 天的化疗和/或首次给予研究治疗前 ≤ 16 周的单克隆抗体（包括免疫治疗）。
5. 先前接触过 BTK 抑制剂、PD-1 抑制剂或 PD-L1 抑制剂

6. 其他恶性肿瘤的病史，除了：

   • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前 ≥ 3 年没有出现已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低。
   • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
   • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
7. 在研究药物首次给药后 28 天内同时进行全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素 A、他克莫司等，或长期给予 [>14 天] >10 mg/天的泼尼松）。
8. 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗。
9. 最近需要全身治疗的感染在研究药物首次给药前 ≤ 14 天完成。
10. 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE v4.0），≤1 级，或除脱发外的纳入/排除标准中规定的水平。
11. 已知的出血性疾病（如血管性血友病）或血友病。
12. 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
13. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或感染丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。
14. 任何不受控制的活动性全身感染。
15. 任何间质性肺病史。
16. 活动性自身免疫性疾病或其他 PD-1 抑制剂禁忌症。
17. 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术。
18. 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，在研究者看来，可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中。
19. 当前活跃的、有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；随机分组前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史。
20. 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻。
21. 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂。
22. 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂进行治疗
23. 根据 Child-Pugh 分类，目前处于活动状态且有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级
24. 哺乳期或怀孕。
25. 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序。
26. 无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和使用受保护健康信息的授权（根据国家和地方受试者隐私法规）。