Ensaio de Ibrutinibe combinado com nivolumabe ou cetuximabe para tratar HNSCC recorrente/metastático

Critério de inclusão:

- Para ser inscrito no estudo, cada indivíduo em potencial deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão.

1. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço comprovado histologicamente ou citologicamente, não passível de terapia de intenção curativa. O status de P16 ou HPV deve ser conhecido em todos os pacientes com primários orofaríngeos ou primários desconhecidos.
2. P16 conhecido e/ou status de HPV por padrão institucional.
3. Presença de lesões tumorais mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST v1.1 por revisão do investigador
4. Expectativa de vida superior a 12 semanas
5. Espécimes tumorais previamente arquivados ou obtidos recentemente para análise correlativa

6. Função hematológica adequada independente de transfusão e suporte de fator de crescimento por pelo menos 7 dias antes da triagem e randomização, com exceção de G-CSF peguilado (pegfilgrastim) e darbepoetina que requerem pelo menos 14 dias antes da triagem e randomização definida como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >750 células/mm3 (0,75 x 109/L).
   • Contagem de plaquetas >50.000 células/mm3 (50 x 109/L).
   • Hemoglobina >8,0 g/dL.

7. Função hepática e renal adequada definida como:

   • Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN).
   • Depuração estimada de creatinina ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
8. PT/INR <1,5 x LSN e PTT (aPTT) <1,5 x LSN
9. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
11. Indivíduos do sexo feminino sem potencial reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por ≥1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral). Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da entrada no estudo.
12. Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência total ou parceiro esterilizado) e um método de barreira (por exemplo, preservativos, anel vaginal, esponja, etc) durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para mulheres e 90 dias para homens. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

- Para serem incluídos no estudo, os participantes em potencial não devem atender a NENHUM dos seguintes critérios de exclusão:

1. Terapia anterior com um inibidor de EGFR no cenário recorrente ou metastático
2. Histologia do Carcinoma Nasofaríngeo
3. Metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas conhecidas (metástases estáveis ​​são permitidas)
4. Quimioterapia ≤ 28 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo e/ou anticorpo monoclonal (incluindo imunoterapia) ≤ 16 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo.
5. Exposição prévia ao inibidor de BTK, inibidor de PD-1 ou inibidor de PD-L1

6. História de outras doenças malignas, exceto:

   • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
   • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
   • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
7. Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina A, tacrolimus, etc., ou administração crônica [>14 dias] de >10 mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento em estudo.
8. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
9. Infecção recente requerendo tratamento sistêmico que foi concluído ≤14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
10. Toxicidades não resolvidas de terapia anti-câncer anterior, definidas como não resolvidas para os Critérios de Terminologia Comum para Evento Adverso (CTCAE v4.0), Grau ≤1 ou para os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão com exceção de alopecia.
11. Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia.
12. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
13. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ativa com vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). Indivíduos que são positivos para anticorpo central de hepatite B, antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de hepatite C devem ter um resultado negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.
14. Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada.
15. Qualquer história de doença pulmonar intersticial.
16. Doença autoimune ativa ou outra contraindicação à inibição de PD-1.
17. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
18. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
19. Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou uma história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização.
20. Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa ou obstrução intestinal parcial ou completa.
21. Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K.
22. Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A
23. Insuficiência hepática clinicamente significativa e atualmente ativa Child-Pugh Classe B ou C de acordo com a Classificação de Child-Pugh
24. Lactantes ou grávidas.
25. Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos.
26. Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e de fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito).