Ibrutinibin yhdistelmä nivolumabin tai setuksimabin kanssa toistuvan/metastaattisen HNSCC:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

- Osallistuakseen tutkimukseen jokaisen potentiaalisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit.

1. Histologisesti tai sytologisesti todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, joka ei sovellu parantavaan hoitoon. P16- tai HPV-status on tiedettävä kaikilla potilailla, joilla on suunnielun tai tuntemattomien primaarinen sairaus.
2. Tunnettu p16- ja/tai HPV-status laitosstandardien mukaan.
3. Mitattavissa olevien kasvainvaurioiden esiintyminen RECIST-kriteerien v1.1 mukaan tutkijan arvioiden mukaan
4. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
5. Aiemmin arkistoidut tai äskettäin saadut kasvainnäytteet korrelatiivista analyysiä varten

6. Riittävä verensiirto- ja kasvutekijätuesta riippumaton hematologinen toiminta vähintään 7 päivän ajan ennen seulontaa ja satunnaistamista, lukuun ottamatta pegyloitua G-CSF:ää (pegfilgrastiimi) ja darbepoetiinia, jotka vaativat vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja satunnaistamista, jotka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 750 solua/mm3 (0,75 x 109/l).
   • Verihiutalemäärä > 50 000 solua/mm3 (50 x 109/l).
   • Hemoglobiini > 8,0 g/dl.

7. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN).
   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubiini ≤1,5 ​​x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
8. PT/INR <1,5 x ULN ja PTT (aPTT) <1,5 x ULN
9. Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
11. Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymiskykyä (ts. postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia ≥ 1 vuoteen; TAI anamneesissa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
12. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], täydellinen raittius tai steriloitu kumppani) ja estemenetelmää (esim. emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen naisilla ja 90 päivän ajan miehillä. Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

- Tutkimukseen osallistuakseen mahdollisten koehenkilöiden ei tarvitse täyttää MITÄÄN seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Aikaisempi hoito EGFR-estäjillä uusiutuvassa tai metastaattisessa tilanteessa
2. Nenänielun karsinooman histologia
3. Tunnetut, kliinisesti aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (stabiilit etäpesäkkeet sallitaan)
4. Kemoterapia ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista ja/tai monoklonaalinen vasta-aine (mukaan lukien immunoterapia) ≤ 16 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
5. Aiempi altistuminen BTK-estäjille, PD-1-estäjille tai PD-L1-estäjille

6. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

   • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
7. Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai krooninen prednisonin antaminen [>14 päivää] > 10 mg/vrk) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
8. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
9. Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaisesti, aste ≤1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämiin tasoihin, lukuun ottamatta kaljuutta.
11. Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
12. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa. Koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
14. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
15. Mikä tahansa interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
16. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai muu PD-1:n eston vasta-aihe.
17. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
18. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
19. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
20. Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos.
21. Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö.
22. Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä
23. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan Child-Pugh-luokka B tai C
24. Imettävä tai raskaana oleva.
25. Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin.
26. Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti).