Zkouška ibrutinibu v kombinaci s nivolumabem nebo cetuximabem k léčbě recidivující/metastatické HNSCC

Kritéria pro zařazení:

- Aby byl každý potenciální subjekt zařazen do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení.

1. Histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku není vhodný pro kurativní záměrnou terapii. Stav P16 nebo HPV musí být znám u všech pacientů s orofaryngeálními primárními nebo neznámými primárními chorobami.
2. Známý stav p16 a/nebo HPV podle institucionálního standardu.
3. Přítomnost měřitelných nádorových lézí podle kritérií RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího
4. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
5. Dříve archivované nebo nově získané vzorky nádorů pro korelační analýzu

6. Adekvátní hematologická funkce nezávislá na transfuzi a podpoře růstového faktoru po dobu alespoň 7 dnů před screeningem a randomizací, s výjimkou pegylovaného G-CSF (pegfilgrastimu) a darbepoetinu, které vyžadují alespoň 14 dní před screeningem a randomizací definovanou jako:

   • Absolutní počet neutrofilů >750 buněk/mm3 (0,75 x 109/l).
   • Počet krevních destiček >50 000 buněk/mm3 (50 x 109/l).
   • Hemoglobin >8,0 g/dl.

7. Přiměřená funkce jater a ledvin definovaná jako:

   • Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN).
   • Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo není jaterního původu)
8. PT/INR <1,5 x ULN a PTT (aPTT) <1,5 x ULN
9. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Subjekty ženského pohlaví, které nemají reprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu ≥ 1 roku; NEBO hysterektomie v anamnéze; NEBO bilaterální podvázání vejcovodů v anamnéze; NEBO bilaterální ooforektomie v anamnéze). Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test v séru.
12. Mužské a ženské subjekty, které souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], úplná abstinence nebo sterilizovaný partner) a bariérovou metodu (např. kondomy, vaginální kroužek, houba atd.) během období terapie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku u žen a 90 dnů u mužů. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

- Pro zařazení do studie musí potenciální subjekty splňovat ŽÁDNÉ z následujících kritérií vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitorem EGFR u recidivujících nebo metastatických onemocnění
2. Histologie karcinomu nosohltanu
3. Známé, klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému (stabilní metastázy povoleny)
4. Chemoterapie ≤ 28 dní před prvním podáním studijní léčby a/nebo monoklonální protilátky (včetně imunoterapie) ≤ 16 týdnů před prvním podáním studijní léčby.
5. Předchozí expozice inhibitoru BTK, inhibitoru PD-1 nebo inhibitoru PD-L1

6. Anamnéza jiných malignit, kromě:

   • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 3 roky před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
   • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
   • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
7. Souběžná systémová imunosupresivní léčba (např. cyklosporin A, takrolimus atd., nebo chronické podávání [>14 dní] >10 mg/den prednisonu) během 28 dnů od první dávky studovaného léku.
8. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
9. Nedávná infekce vyžadující systémovou léčbu, která byla dokončena ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku.
10. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhodu (CTCAE v4.0), stupeň ≤1 nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie.
11. Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie.
12. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
13. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní s virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV). Subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
14. Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce.
15. Jakákoli anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
16. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo jiná kontraindikace inhibice PD-1.
17. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
18. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
19. Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací.
20. Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
21. Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K.
22. Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A
23. Aktuálně aktivní, klinicky významné poškození jater Child-Pugh Třída B nebo C podle Child-Pughovy klasifikace
24. Kojící nebo těhotná.
25. Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie.
26. Neschopen porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů).