Forsøk med Ibrutinib kombinert med Nivolumab eller Cetuximab for å behandle tilbakevendende/metastatisk HNSCC

Inklusjonskriterier:

- For å bli registrert i studien, må hvert potensielt emne tilfredsstille alle følgende inklusjonskriterier.

1. Histologisk eller cytologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke som ikke er mottakelig for kurativ intensjonsterapi. P16- eller HPV-status må være kjent på alle pasienter med orofaryngeale primære eller ukjente primære.
2. Kjent p16- og/eller HPV-status etter institusjonsstandard.
3. Tilstedeværelse av målbare tumorlesjoner i henhold til RECIST-kriterier v1.1 ved etterforskergjennomgang
4. Forventet levealder over 12 uker
5. Tidligere arkiverte eller nylig innhentede tumorprøver for korrelativ analyse

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon uavhengig av transfusjon og vekstfaktorstøtte i minst 7 dager før screening og randomisering, med unntak av pegylert G-CSF (pegfilgrastim) og darbepoetin som krever minst 14 dager før screening og randomisering definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall >750 celler/mm3 (0,75 x 109/L).
   • Blodplateantall >50 000 celler/mm3 (50 x 109/L).
   • Hemoglobin >8,0 g/dL.

7. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som:

   • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN).
   • Estimert kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
8. PT/INR <1,5 x ULN og PTT (aPTT) <1,5 x ULN
9. Menn og kvinner ≥ 18 år.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
11. Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter.
12. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], fullstendig avholdenhet eller sterilisert partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginal ring, svamp osv.) i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet for kvinner og 90 dager for menn. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

- For å bli registrert i studien, må potensielle forsøkspersoner oppfylle INGEN av følgende eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med en EGFR-hemmer i tilbakevendende eller metastaserende setting
2. Nasofaryngeal karsinom histologi
3. Kjente, klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (stabile metastaser tillatt)
4. Kjemoterapi ≤ 28 dager før første administrasjon av studiebehandling og/eller monoklonalt antistoff (inkludert immunterapi) ≤ 16 uker før første administrasjon av studiebehandling.
5. Tidligere eksponering for BTK-hemmer, PD-1-hemmer eller PD-L1-hemmer

6. Historie om andre maligniteter, unntatt:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥3 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege.
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
7. Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [>14 dager] av >10 mg/dag med prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
8. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
9. Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført ≤14 dager før første dose av studiemedikamentet.
10. Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE v4.0), grad ≤1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia.
11. Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili.
12. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
13. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff må ha et negativt polymerasekjedereaksjon (PCR)-resultat før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
14. Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
15. Enhver historie med interstitiell lungesykdom.
16. Aktiv autoimmun sykdom eller annen kontraindikasjon mot PD-1-hemming.
17. Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
18. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
19. For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering.
20. Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
21. Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
22. Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer
23. For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen
24. Ammende eller gravid.
25. Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer.
26. Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).