Ensayo de ibrutinib combinado con nivolumab o cetuximab para tratar el HNSCC recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

- Para inscribirse en el estudio, cada sujeto potencial debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión.

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello comprobado histológica o citológicamente que no es susceptible de tratamiento con intención curativa. El estado de P16 o VPH debe conocerse en todos los pacientes con tumores primarios orofaríngeos o primarios desconocidos.
2. Estado conocido de p16 y/o HPV por estándar institucional.
3. Presencia de lesiones tumorales medibles según los criterios RECIST v1.1 por revisión del investigador
4. Esperanza de vida superior a 12 semanas
5. Especímenes tumorales previamente archivados o recién obtenidos para análisis correlativos

6. Función hematológica adecuada independiente de la transfusión y el apoyo del factor de crecimiento durante al menos 7 días antes de la selección y la aleatorización, con la excepción de G-CSF pegilado (pegfilgrastim) y darbepoetina que requieren al menos 14 días antes de la selección y la aleatorización definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos >750 células/mm3 (0,75 x 109/L).
   • Recuento de plaquetas >50.000 células/mm3 (50 x 109/L).
   • Hemoglobina >8,0 g/dL.

7. Función hepática y renal adecuada definida como:

   • Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN).
   • Aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
8. PT/INR <1,5 x ULN y PTT (aPTT) <1,5 x ULN
9. Hombres y mujeres ≥ 18 años.
10. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
11. Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes - sin menstruación durante ≥1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
12. Sujetos masculinos y femeninos que aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia total o pareja esterilizada) y un método de barrera (p. ej., condones, anillo vaginal, esponja, etc.) durante el período de terapia y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio para las mujeres y los 90 días para los hombres. Capacidad y disposición para proporcionar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

- Para inscribirse en el estudio, los sujetos potenciales deben cumplir con NINGUNO de los siguientes criterios de exclusión:

1. Terapia previa con un inhibidor de EGFR en el entorno recurrente o metastásico
2. Histología del carcinoma nasofaríngeo
3. Metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas conocidas (metástasis estables permitidas)
4. Quimioterapia ≤ 28 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio y/o anticuerpo monoclonal (incluida la inmunoterapia) ≤ 16 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
5. Exposición previa al inhibidor de BTK, inhibidor de PD-1 o inhibidor de PD-L1

6. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

   • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
   • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
   • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
7. Terapia inmunosupresora sistémica concurrente (p. ej., ciclosporina A, tacrolimus, etc., o administración crónica [>14 días] de >10 mg/día de prednisona) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Infección reciente que requiere tratamiento sistémico que se completó ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v4.0), Grado ≤1, o hasta los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de la alopecia.
11. Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia.
12. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
13. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o activo con el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB). Los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.
14. Cualquier infección sistémica activa no controlada.
15. Cualquier antecedente de enfermedad pulmonar intersticial.
16. Enfermedad autoinmune activa u otra contraindicación para la inhibición de PD-1.
17. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
19. Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
20. Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa.
21. Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.
22. Requiere tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A
23. Insuficiencia hepática clínicamente significativa actualmente activa Clase B o C de Child-Pugh según la clasificación de Child-Pugh
24. Lactantes o embarazadas.
25. No desea o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
26. Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos).